Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

Messung der Indoleamin-2,3-Dioxygenase-Aktivität bei Darmkrebs: Eine kontrollierte Gruppenstudie

Daniel Eyraud, Benjamin Granger, Noel Zahr, Frédéric Charlotte, Armelle Bardier, Gaëlle Gottrand, Audrey Perez-Lascar, Mehdi Karoui, Louis Lemoine, Jean Christophe Vaillant, David Klatzmann, Laurent Hannoun und Pierre Coriat

Hintergrund: Indolamin-2,3-Dioxygenase (IDO), das geschwindigkeitsbestimmende Enzym, das Tryptophan (Trp) in Kynurenin (Kyn) umwandelt, unterdrückt antitumorale Immunreaktionen durch Abbau von Trp und Ansammlung von Kyn. Wir stellten die Hypothese auf, dass die IDO-Aktivität bei Dickdarmkrebs (CRC) als Biomarker dienen könnte, und verglichen daher die IDO-Aktivität von Patienten mit und ohne CRC. Darüber hinaus untersuchten wir die Wirkung einer chirurgischen Behandlung von CRC auf die IDO-Aktivität.
Methoden: Die Serumkonzentrationen von Trp und Kyn wurden mittels Hochleistungsflüssigchromatographie in den Seren von 68 Patienten mit CRC (CRC-Gruppe) und 38 ohne CRC (Kontrollgruppe) vor der Operation (D0) und 7 Tage nach der Operation (D7) gemessen. Die IDO-Aktivität wurde anhand des Kyn-zu-Trp-Verhältnisses im Serum (Kyn/Trp-Verhältnis) geschätzt.
Ergebnisse: Am Tag 0 war die Serum-Kyn-Konzentration in der CRC-Gruppe höher als in der Kontrollgruppe (1,7 [1,4;2,1] μM vs. 1,25 [0,9;1,78] μM; p=0,004), während zwischen den beiden Gruppen kein Unterschied in der Serumkonzentration von Trp beobachtet wurde. Das Kyn/Trp-Verhältnis (IDO-Aktivität) war in der CRC-Gruppe signifikant höher als in der Kontrollgruppe. Am Tag 7 unterschieden sich die Serumkonzentrationen von Trp, Kyn und das Kyn/Trp-Verhältnis zwischen den beiden Gruppen statistisch nicht.
Schlussfolgerung: Diese Studie weist darauf hin, dass die IDO-Aktivität bei Patienten mit CRC höher ist als bei Patienten ohne CRC. Die chirurgische Behandlung beeinflusst die IDO-Aktivität mit einem ähnlichen Kyn/Trp-Verhältnis in beiden Gruppen. Diese Studie ist der erste Schritt zu umfangreicheren Studien, um das Kyn/Trp-Verhältnis als zuverlässigen Serummarker für CRC zu etablieren.