Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

Paraoxonase-Genexpression bei entzündlichen Darmerkrankungen bei Kindern

Razan H. Alkhouri, Susan S. Baker, Humaira Hashmi, Wensheng Liu, Robert D. Baker und Lixin Zhu

Hintergrund: Oxidativer Stress spielt eine Rolle bei der Pathogenese von entzündlichen Darmerkrankungen (IBD). Man geht davon aus, dass die im menschlichen Darm exprimierten Paraoxonase (PON)-Gene oxidativen Stress verhindern und Entzündungen modulieren. Wir untersuchten die Wirkung von IBD und Steroiden auf das PON-Gen. Wir vermuteten, dass die Expression des PON-Gens bei IBD-Patienten abnimmt und durch eine Steroidbehandlung wieder normalisiert wird.
Methoden: Kinder mit der Diagnose IBD wurden aufgenommen und Kontrollpersonen zugeordnet. Für In-vitro -Studien wurden menschliche epitheliale kolorektale Adenokarzinomzellen (Caco-2) mit Wasserstoffperoxid (H ₂ O ₂ ) und Dexamethason behandelt. Die Expression des PON-Gens wurde sowohl für die Biopsien als auch für die Caco-2-Zellen mittels quantitativer Echtzeit-PCR ausgewertet.
Ergebnisse: Die PON-Genexpression war in Darmbiopsien von medikamentennaiven IBD-Patienten im Vergleich zu Kontrollpersonen verringert (p < 0,05). Biopsien von IBD-Patienten, die Steroide einnehmen , zeigten eine Hochregulierung der PON-Genexpression (p<0,05). Mit H2O2 behandelte Caco-2-Zellen wiesen _im Vergleich zu Kontrollzellen eine verringerte PON-Genexpression auf (p<0,05). Dexamethason erhöhte die PON-Genexpression in Caco-2-Zellen (p<0,05). Schlussfolgerung: _Unsere Daten legen nahe, dass eine verringerte PON-Expression bei IBD-Patienten eine Folge von oxidativem Stress ist, der bei der Pathogenese von IBD eine Rolle spielt. Darüber hinaus wirken Steroide der Wirkung von oxidativem Stress entgegen, indem sie die PON-Genexpression hochregulieren. PON-Gene könnten Ziele für die Behandlung von Darmerkrankungen wie IBD sein.