Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
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Abstrakt

Die Rolle von B-Zellen bei Autoimmunität: Erkenntnisse zur B-Lymphozytenstimulation (Blys) als Ziel für Biologika bei systemischem Lupus erythematodes

Evan S Vista und Mark Aragones

Systemischer Lupus erythematodes (SLE) ist eine heterogene Erkrankung mit erheblichen Auswirkungen auf Morbidität und Mortalität bei den betroffenen Personen, meist jungen Frauen in ihrer produktivsten Lebensphase. Die Produktion pathogener Autoantikörper ist das klassische Kennzeichen der Krankheit. B-Zellen, die Vorläufer der antikörperproduzierenden Plasmazellen, spielen vermutlich eine zentrale Rolle bei der Krankheitsaktivität von SLE. Aufgrund ihrer vielfältigen Erscheinungsformen und Schwere galt die Krankheit lange als schwer zu behandeln und zu diagnostizieren. Diese systemische Autoimmunerkrankung hat seit Jahrzehnten viele Kliniker und Forscher angezogen, in der Hoffnung, die Pathogenese der Krankheit vollständig zu entschlüsseln, um wirksamere Behandlungen zu entwickeln. Die Behandlungsstrategien zielten weitgehend darauf ab, die Immunreaktion zu dämpfen, was sich in der Langzeitbehandlung der erkrankten Patienten als nachteilig erwies. Ein besseres Verständnis der Rolle der B-Zellen in der Lupus-Pathologie führte zur Entwicklung von Belimumab, einem monoklonalen Antikörper, der nach mehr als einem halben Jahrhundert die erste erfolgreiche Behandlung für SLE darstellte. Das Medikament gehört zu der Klasse gezielter biologischer Therapien, die derzeit auf dem Gebiet der Rheumatologie und klinischen Immunologie entwickelt werden. Es zielt darauf ab, das Überleben autoreaktiver B-Zellen zu hemmen, die an der Krankheitsaktivität von SLE beteiligt sind. Dieser Übersichtsartikel erörtert die Stadien der B-Zellontogenie, die die Entwicklung von SLE begünstigen, und berichtet über die entscheidende Rolle von B-Lymphozytenstimulatoren beim Auftreten von SLE-Krankheitsschüben.