Zeitschrift für Leukämie
Offener Zugang

Abstrakt

Ein dualer Ursprung für die Bcr-Abl-Gentranslokation/-fusion als Dynamik der Synergie der hämatopoetischen Stammzelle und des Hämangioblasten bei chronischer myeloischer Leukämie

Lawrence M. Agius

Die kontextuelle Überaktivität der Tyrosinkinase BCR-ABL bestimmt in formulierter Weise das Auftreten von Proliferation und Anti-Apoptose, die größtenteils als abgeleitete Phänomene ansonsten homöostatischer Mechanismen des c-ABL-Gens in hämatopoetischen Stammzellen und Hämangioblasten im Knochenmark auftreten. Die Fähigkeit, die myeloide Zelllinienexpansion durch Imatinibmesilat sowohl phänotypisch als auch zytogenetisch fast vollständig zu unterdrücken, weist auf ein Phänomen hin, das streng vom transformierten Status der Ursprungszelle im Prozess der chronischen myeloischen Leukämie abhängt. In Bezug auf die komplexe Beteiligung der Dynamik des fusionierten BCRABL-Proteinprodukts motiviert die kontextuelle Konditionierung der Ursprungszellen der Gentranslokation die dimensionale Expansion der transformierten myeloiden Zellklone zu zunehmenden Proliferationsraten weiter, was zu einer Blastenkrise als endgültigem Verlust des Differenzierungspotenzials führt.