Zeitschrift für Arzneimittelstoffwechsel und Toxikologie
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Abstrakt

Eine vierzehntägige Beobachtung und pharmakokinetische Bewertung nach einer massiven intravenösen Infusion von Hämoglobinvesikeln (künstlichen Sauerstoffträgern) bei Cynomolgus-Affen

Kazuaki Taguchi, Hiroshi Watanabe, Hiromi Sakai, Hirohisa Horinouchi, Koichi Kobayashi, Toru Maruyama und Masaki Otagiri

Hämoglobinvesikel (HbV) sind zelluläre Sauerstoffträger auf Hämoglobinbasis, bei denen eine konzentrierte Hämoglobinlösung in einem Phospholipidvesikel (Liposom) eingekapselt ist. Obwohl zuvor gezeigt wurde, dass HbV eine höhere Biokompatibilität, geringe Toxizität und keine Anreicherung im Körper in einem Tiermodell aufweist, beschränkten sich diese Untersuchungen auf die Verwendung von Nagetieren, darunter Mäuse, Ratten und Kaninchen als Modelle. Das Ziel dieser Studie war es, die Auswirkungen der Verabreichung von HbV an einem nichtmenschlichen Primaten zu beobachten. Zu diesem Zweck wurden Cynomolgus-Affen als Modell verwendet und die systematische Reaktion, die biochemische Serumanalyse und die pharmakokinetischen Eigenschaften 14 Tage lang nach einer massiven intravenösen Injektion von HbV in einer mutmaßlichen Dosis (1400 mg Hb/kg, 17,5 ml/kg) überwacht. Alle Affen tolerierten die massive Menge an injiziertem HbV und überlebten, und es wurde kein abnormales Verhalten beobachtet. Die systematische Reaktion und die biochemische Serumanalyse waren insgesamt normal, abgesehen von einer vorübergehenden Erhöhung der Alanin-Aminotransferase-Werte. Darüber hinaus waren die Werte von Phospholipiden, Gesamtcholesterin und Gesamtbilirubin, Metaboliten von Hämoglobin und Lipidkomponenten von HbV nach der HbV-Gabe erhöht. In der pharmakokinetischen Studie blieb HbV für einen ausreichend langen Zeitraum erhalten, um als Alternative zu roten Blutkörperchen zu fungieren, und zeigte gute metabolische Eigenschaften ohne Anreicherung im Blutkreislauf. Zusammenfassend ist dies der erste Bericht über biologische Reaktionen und eine pharmakokinetische Bewertung für einen Zeitraum von 14 Tagen nach einer massiven intravenösen HbV-Injektion bei einem Primaten. Die in dieser Studie erzielten Ergebnisse liefern nützliche Informationen, nicht nur für die Entwicklung von weiter optimiertem HbV, sondern auch für die Gestaltung relevanter und rationaler Protokolle für klinische Studien.