Zeitschrift für antivirale und antiretrovirale Medikamente
Offener Zugang

Abstrakt

Ein Kinase-Inhibitor-Cocktail als Prophylaxe im Syrischen Goldhamster-Piritalvirus-Modell

Jennifer Garver, Rebecca Gillespie, Marcus Carlton und Eric Vela

Arenaviren sind Negativstrang-RNA-Viren, die ein breites Spektrum an Krankheiten verursachen können, darunter hämorrhagisches Fieber bei Menschen und Versuchstieren. Derzeit stehen nur begrenzte therapeutische Behandlungen für Arenavirusinfektionen zur Verfügung, darunter Ribavirin und in einigen Fällen Immunplasma. Therapeutische Forschungen zur Prüfung der Wirksamkeit von Produkten bei Arenavirusinfektionen können schwierig sein, da für die Arbeit mit Arenaviren, die hämorrhagisches Fieber verursachen, eine Eindämmung der Biosicherheitsstufe (BSL) 4 erforderlich ist. Es wurden jedoch Surrogat-Tiermodelle für Arenaviren entwickelt, die als Screening-Tool verwendet werden können, um die Wirksamkeit von Produkten antiviraler Mittel zu testen, die möglicherweise eine breite Wirkung gegen Arenaviren aufweisen. Da ein großer Bedarf an der Entwicklung neuer Prophylaxe- und Therapeutika besteht, haben wir das Surrogatmodell des Syrischen Goldhamster-Piritalvirus (PIRV) verwendet, um die antivirale Wirksamkeit in einer BSL-3-Umgebung zu testen. PIRV ist ein Arenavirus der Neuen Welt, das beim Menschen keine Krankheiten verursacht, beim Syrischen Goldhamster jedoch hämorrhagisches Fieber, Morbidität und vollständigen Tod verursachen kann. Daher infizierten wir Hamster mit PIRV und behandelten sie mit zwei verschiedenen Dosierungen eines Kinase-Inhibitor-Cocktails, der aus Genistein und Tyrphostin AG1478 besteht. Die Wirksamkeit des Medikaments wurde durch Bewertung der körperlichen Anzeichen der Krankheit, der Mortalität, der Virustiter in bestimmten Geweben und der terminalen Virämie bestimmt. In dieser Studie führte die Behandlung von PIRV-infizierten Hamstern mit einem Kinase-Inhibitor-Cocktail zu einer signifikanten Überlebensrate, niedrigeren Virustitern und einem Ausbleiben einer Virämie bei den Überlebenden. Insgesamt zeigen die Ergebnisse das Potenzial des Cocktails als antivirales Mittel gegen eine Arenavirusinfektion.