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Abstrakt

Neue Erkenntnisse zur molekularen Funktion von SMADS-Signalen bei diabetischer Nephropathie

Hiroyuki Ono, Hideharu Abe und Toshio Doi

Diabetische Nephropathie (DN) ist die häufigste Ursache für Nierenversagen im Endstadium und geht im Vergleich zu anderen Ursachen von Nierenerkrankungen mit erhöhter Morbidität und Mortalität einher. Daher ist es wichtig, die Pathogenese von DN aufzuklären und wirksame Therapien für ihre Behandlung zu entwickeln. Morphologisch ist DN durch eine Expansion der Mesangialmatrix gekennzeichnet, die durch die übermäßige Ablagerung von extrazellulären Matrixproteinen wie Kollagen Typ IV verursacht wird. Längere Exposition gegenüber Hyperglykämie induziert fortgeschrittene Glykationsendprodukte (AGEs). Die AGE/RAGE-Achse (Rezeptor für AGE) induziert Knochenmorphogenetische Proteine ​​4 (BMP4) und transformierenden Wachstumsfaktor-β (TGF-β). Sowohl die BMP4/Smad1- als auch die TGF-β/Smad3-Signalwege sind an der Entwicklung von DN beteiligt. Insbesondere ist Smad1 das wichtigste Signalmolekül, das direkt an der Entstehung und Entwicklung von Glomerulosklerose bei DN beteiligt ist. BMP4 induziert Smad1 und die Phosphorylierung der C-terminalen Domäne von Smad1, seine Interaktion mit Smad4 und seine Translokation in den Zellkern, wo es die Transkription von Col4 reguliert. Es gibt jedoch keine Studie, die die Mechanismen aufgeklärt hat, die der Bedeutung der Smad1-Linkerdomäne (pSmad1L) bei DN zugrunde liegen. Darüber hinaus ist die genaue Rolle des Smad3-Signalwegs unter diabetischen Bedingungen nicht vollständig verstanden, einschließlich der Korrelation zwischen Smad1- und Smad3-Signalisierung. Dieser Übersichtsartikel zeigt, dass pSmad1L für die Abschwächung von DN sehr wichtig ist und dass ein neues molekulares Zusammenspiel zwischen Smad1- und Smad3-Signalisierung unter diabetischen Bedingungen neue therapeutische Wirkstoffe ermöglichen könnte.