Zeitschrift für Proteomik und Bioinformatik
Offener Zugang

Abstrakt

Eine neue Methode zur strukturellen, funktionellen und toxikologischen Analyse des mutierten Angiogenin-Proteins im Menschen

Muhammad Aamir Hassan, Aqib Zafar Khan, Basit Haider, Muhammad Asif Nawaz, Rabia Mumtaz und Simon Manzoor

Einleitung: Angiogenin ist ein 14,1 kDa großes Protein, das vom ANG-Gen kodiert wird und zur Superfamilie der Pankreas-Ribonuklease A gehört. Angiogenin ist ein wirksamer Stimulator der Bildung neuer Blutgefäße. Es spielt eine wichtige Rolle in pathologischen und physiologischen Mechanismen, indem es die Zellproliferation, -differenzierung und -invasion reguliert. Eine Mutation in ANG führt zu einer Krankheit namens Amyotrophe Lateralsklerose 9. Amyotrophe Lateralsklerose 9 ist eine Motoneuron-Krankheit, die zum Absterben von Neuronen führt, die die willkürlichen Muskeln des Körpers steuern.
Material und Methoden: Die Mutationen F12S, P20S, Q36L, Y38H, K41E, D46G, S52N, R55K, C63W, K64I, I70V, K84E, P136L, V137I und H138R wurden für diese Studie ausgewählt, um die Auswirkungen einzelner Aminosäuresubstitutionen auf Struktur, Funktion, Stabilität und pathologischen Eindruck des Proteins zu untersuchen.
Ergebnisse: Die Studie ergab, dass die Mutationen Q36L, C63W, K64I, P136L, V137R und H138R im Vergleich zu F12S, P20S, Y38H, K41E, S52N, R55K und K84E starke funktionelle, strukturelle und konformationelle Auswirkungen haben, was auf eine hohe Störungsneigung hindeutet.
Schlussfolgerung: Die In-silico-Analyse von Angiogenin identifizierte mehrere Punktmutationen, die ALS9 verursachen können. Die Ergebnisse dieser Studie könnten bei der Planung und Durchführung klinischer Arbeiten am ANG-Gen hilfreich sein, um herauszufinden, welche Mutation für die Hauptursache der amyotrophen Lateralsklerose 9 verantwortlich ist.