Klinische und experimentelle Kardiologie
Offener Zugang

Abstrakt

Eine neuartige Mutation in BMPR2 bei Patienten mit angeborenem Herzfehler und pulmonaler arterieller Hypertonie

Meili Wei, Bo Han, Fengqin Liu, Laicheng Wang und Jin Sun

Hintergrund: Pulmonal-arterielle Hypertonie (PAH) wird durch intensive Umbauprozesse der kleinen Lungenarterien verursacht. Das wichtigste pathologische Merkmal ist die Proliferation von Endothel- und glatten Muskelzellen. Klinisch ist PAH durch einen anhaltenden Anstieg des pulmonal-arteriellen Drucks, rechtsseitige Herzinsuffizienz und Tod gekennzeichnet. Genetische Studien an Patienten mit familiärer PAH (FPAH), idiopathischer pulmonal-arterieller Hypertonie (IPAH) und angeborener Herzerkrankung mit pulmonal-arterieller Hypertonie (CHD/PAH) haben heterozygote Mutationen im Gen des Bone Morphogenetic Protein Type Receptor II (BMPR2) identifiziert. Bisher wurden bei Patienten mit CHD/PAH nur sechs verschiedene Missense-Mutationen identifiziert.

Methoden: Die proteinkodierende Region und die Intron/Exon-Grenzen des BMPR2-Gens wurden mittels PCR amplifiziert, wobei DNA-Proben von 80 chinesischen Han-Patienten mit angeborener Herzkrankheit/PAH und 80 entsprechenden Kontrollpersonen verwendet wurden. Die direkte Sequenzierung der PCR-Produkte wurde sowohl an den Sense- als auch an den Antisense-Strängen durchgeführt. Mutationen wurden ausgeschlossen, wenn sie in einer Auswahl von Chromosomen von 80 normalen Personen vorhanden waren.

Ergebnisse: Eine neuartige Missense-Mutation, ein G-zu-A-Übergang an Position 1042 in Exon 8, der eine Val348Ile-Mutation des BMPR2-Gens kodiert, wurde bei einer pädiatrischen Patientin mit atrioventrikulärem Septumdefekt/vorderem Mitralklappenspalt/pulmonaler arterieller Hypertonie (AVSD/AMVC/PAH) festgestellt. Ein Einzelnukleotidpolymorphismus (SNP), c. 2811G>A, im BMPR2-Gen wurde bei neun Patienten und zehn Kontrollen festgestellt. Es wurde jedoch kein signifikanter Unterschied in der Häufigkeitsverteilung des SNP zwischen Patienten mit angeborenem Herzfehler/PAH und Kontrollen festgestellt.

Schlussfolgerungen: Wir haben eine neue Missense-Mutation identifiziert, die an einem Valin in der Kinasedomäne von BMPR2 auftritt. Die Val348Ile-Mutation könnte für die Entwicklung von CHD/PAH verantwortlich sein.