Zeitschrift für klinische Studien
Offener Zugang

Abstrakt

Ein potenzielles Panel aus acht mRNA-Signaturen zur Vorhersage des biochemischen rezidivfreien Überlebens und des krankheitsfreien Überlebens bei Prostatakrebs

Fanyu Peng, Min Wang, Hao Zhang, Xueyun Liu*, Yesong Guo*

Ziel: Unser Ziel in der vorliegenden Studie war es, eine mRNA-Expressionssignatur zu entdecken, mit der das biochemische Rezidiv-freie (BCR-freie) Überleben von Patienten mit Prostatakrebs (PCa) vorhergesagt werden kann.

Materialien und Methoden: Eine Kohorte von 415 Patienten mit pathologisch bestätigtem Prostataadenokarzinom (PRAD) aus dem TCGA-Datensatz wurde aufgenommen und analysiert. Anhand einer spezifischen Risikobewertungsformel wurden die Patienten in Hochrisiko- und Niedrigrisikogruppen eingeteilt. Es wurden Kaplan-Meier-Überlebensanalysen und Cox-Regressionsanalysen durchgeführt, um die Beziehung zwischen der mRNA-Signatur und den Überlebensergebnissen zu bewerten. Darüber hinaus wurde die KEGG-Analyse (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes) eingesetzt, um potenzielle biologische Prozesse und Signalwege zu identifizieren, die mit der mRNA-Signatur verbunden sind. Um die Auswirkungen des Gen-Knockdowns zu untersuchen, wurden CCK8-Tests und Transwell-Tests eingesetzt, um Veränderungen der Zellproliferation und Invasionsfähigkeit zu untersuchen.

Ergebnisse und Diskussion: Achtzig mRNAs zeigten eine signifikante differentielle Expression mit einem logFC größer als vier und einem p-Wert kleiner als 0,05 beim Vergleich biochemischer Rezidive. Unter diesen zeigten acht mRNAs eine signifikante Assoziation mit dem Überleben ohne biochemische Rezidive (BCR-frei). Anhand eines Risiko-Scores basierend auf den Expressionsniveaus dieser acht mRNAs kategorisierten wir die Patienten in Niedrigrisiko- und Hochrisikogruppen und enthüllten dabei erhebliche Unterschiede sowohl beim BCR-freien Überleben als auch beim krankheitsfreien Überleben zwischen den beiden Gruppen. Der Oxytocin-Signalweg war laut KEGG-Analyse an dieser mRNA-Signatur beteiligt. Darüber hinaus lieferten Zellexperimente weitere Beweise dafür, dass die Gene innerhalb dieser mRNA-Signatur die Proliferations- und Invasionsfunktionen von PCa-Zellen beeinflussen können.

Schlussfolgerung: In dieser Studie haben wir erfolgreich eine neue Signatur entwickelt, die aus acht mRNAs besteht und bei der Vorhersage des Überlebens von PCa-Patienten hilfreich ist. Die klinischen Implikationen und zugrunde liegenden Mechanismen dieser acht mRNAs müssen in zukünftigen Studien weiter untersucht werden. Diese Erkenntnisse eröffnen vielversprechende Wege für zukünftige Forschungen, die zu einem besseren Verständnis der biologischen Bedeutung und des therapeutischen Potenzials dieser mRNAs bei PCa-Patienten führen könnten.