Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
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Abstrakt

Eine mögliche Rolle von Autoantikörpern gegen den muskarinischen Typ-3-Rezeptor in der Pathogenese des Sjögren-Syndroms

Nahyun Kim, Yeong Wook Song und Kyungpyo Park

Das Sjögren-Syndrom (SS) ist eine systemische Autoimmunerkrankung, die durch fokale Infiltration mononukleärer Zellen in Zielorgane wie Speicheldrüsen und Tränendrüsen gekennzeichnet ist, was zu Sicca-Symptomen führt. SS ist durch die Produktion zahlreicher zirkulierender Autoantikörper gekennzeichnet. Die antimuskarinischen Autoantikörper gegen den Typ-3-Rezeptor (Anti-M3R-Autoantikörper) in den Seren primärer SS-Patienten wurden kürzlich auf ihre mögliche Beteiligung an der Pathogenese von SS und ihren brauchbaren diagnostischen Marker untersucht, da M3R eine entscheidende Rolle bei der exokrinen Sekretion und der Kontraktion der glatten Muskulatur spielt. Anti-M3R-Autoantikörper in den Seren von SS-Patienten waren mit hoher Sensitivität und Spezifität nachweisbar und hatten breite hemmende Wirkungen auf die exokrine Sekretion und die durch parasympathische Neuronen vermittelte Kontraktion der glatten Muskulatur. In Speicheldrüsenepithelzellen (SGECs) wurde die hemmende Wirkung von SS-Autoantikörpern auf die M3R-Funktion auf zellulärer und molekularer Ebene nachgewiesen; Anti-M3R-Autoantikörper hemmten den durch Carbachol induzierten Anstieg von [Ca ²⁺ ]i und die Aktivitäten von Ionenkanälen und Membrantransportern, die von [Ca ²⁺ ]i abhängig sind. Anti-M3R-Autoantikörper scheinen die M3R-Funktion auf zwei Arten zu hemmen: akute Desensibilisierung von M3R durch direkte Besetzung der Agonistenbindungsstellen des Rezeptors und die daraus resultierende Internalisierung des Rezeptors. Reichlich vorhandene Anti-M3R-Autoantikörper können an die verbleibenden unbesetzten M3Rs binden und so einen fortschreitenden und langfristigen Verlust der M3R-Funktion verursachen. Anti-M3R-Positivität bei SS-Patienten war auch mit einigen klinischen Manifestationen wie Leukopenie, Anämie und Thrombozytopenie verbunden. In dieser Übersicht diskutieren wir die Prävalenz von Anti-M3R-Autoantikörpern in den Seren von SS-Patienten, die hemmende Wirkung von Anti-M3R-Autoantikörpern in verschiedenen Geweben und die potenzielle Rolle von Anti-M3R-Autoantikörpern mit SGECs in der Pathogenese von SS.