Zeitschrift für Chromatographie und Trenntechniken
Offener Zugang

Abstrakt

Eine einfache, auf Proteinfällung basierende simultane Quantifizierung von Lovastatin und seinem aktiven Metaboliten Lovastatinsäure in menschlichem Plasma durch Ultra-Performance-Flüssigkeitschromatographie-Tandem-Massenspektrometrie unter Verwendung von Polaritätsumschaltung

Wujian J, Kuan-wei P, Sihyung Y, Huijing S, Mario S und Wang MZ

Lovastatin ist ein Anticholesterinlacton-Medikament, das zur Behandlung von Hyperlipidämie und zur Verringerung des Risikos einer koronaren Herzkrankheit angezeigt ist. Es wird in vivo in die β-Hydroxysäureform (Lovastatinsäure) umgewandelt, die der wichtigste pharmakologisch aktive Metabolit ist. Hier beschreiben wir die Entwicklung und Validierung einer auf Ultra-Performance-Flüssigkeitschromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (UPLC-MS/MS) basierenden Methode unter Verwendung von Polaritätswechsel zur gleichzeitigen Quantifizierung von Lovastatin und Lovastatinsäure in menschlichem Plasma. Eine einfache Proteinfällungsextraktion und Direktinjektion der extrahierten Proben ohne Trocknung/Rekonstitution zeigten gute Rückgewinnungen beider Analyten (~70 %). Die entwickelte Methode zeigte eine zufriedenstellende Genauigkeit und Präzision innerhalb und zwischen den Tagen. Die Umwandlung zwischen Lovastatin und Lovastatinsäure während der Probenvorbereitung und -lagerung war minimal (< 1,9 %). Die unteren Bestimmungsgrenzen lagen bei 0,5 und 0,2 nM (oder 0,2 und 0,084 ng/ml) für Lovastatin bzw. Lovastatinsäure, wobei bei der Extraktion nur 50 μl Plasma verwendet wurden. Die validierte Methode wurde erfolgreich angewendet, um Plasmaproben zu analysieren, die von einem gesunden menschlichen Probanden gewonnen wurden, der an einer klinischen Arzneimittelwechselwirkungsstudie mit Lovastatin teilnahm.