Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

Ein Toll-Like-Rezeptor-3-Agonist als vielversprechender Kandidat in der Multiple-Sklerose-Behandlung

Maria Elsa Gambuzza, Vincenza Sofo, Francesca Maria Salmeri, Luca Soraci, Silvia Marino und Placido Bramanti

Störungen der Immunprozesse spielen eine wichtige Rolle bei Multipler Sklerose (MS), einer Autoimmunerkrankung, bei der bestimmte angeborene Immunmustererkennungsrezeptoren (PRRs) wie Toll-like-Rezeptoren (TLRs) eine wichtige Rolle bei der Entstehung der Krankheit, der Auslösung von Rückfällen und der Regulierung von ZNS-Schäden spielen, wie kürzlich gezeigt wurde. Die abnormale Immunreaktion bei MS ist nachweislich vom genetischen Hintergrund abhängig, obwohl Umweltfaktoren, darunter Krankheitserreger, die die angeborene Immunreaktion durch TLRs überstimulieren können, zur Entwicklung autoreaktiver T-Zellen beitragen, die wiederum Myelinschäden verursachen. Während die Hochregulierung der meisten TLRs jedoch eine nachteilige Rolle bei der MS-Pathogenese spielt, deuten neuere Studien auf eine lindernde Rolle von TLR3 bei Ausbruch und Fortschreiten von MS und experimenteller autoimmuner Enzephalomyelitis (EAE), einem Mausmodell von MS, hin. Die Aktivierung von TLR3 scheint vor der Krankheit zu schützen, hauptsächlich durch Induktion von Interferon (IFN)β. Daher könnte die TLR3-Stimulation mit synthetischen Immunmodulatoren einen potenziellen alternativen Ansatz in der MS-Therapie darstellen. Unter den in der Entwicklung befindlichen Verbindungen, die auf TLR3 abzielen, könnte das fehlgepaarte doppelsträngige RNA-Molekül Ampligen ^® vielversprechend bei der Behandlung von Patienten mit schubförmiger MS sein. Ampligen ^® befindet sich derzeit in Phase III einer klinischen Studie zur Behandlung des chronischen Erschöpfungssyndroms/der myalgischen Enzephalomyelitis (CFS/ME), einer Krankheit, die bemerkenswerte Ähnlichkeiten mit MS aufweist. Ziel dieses Dokuments ist es, einen kurzen Überblick über die historische Entwicklung, klinische Pharmakologie, klinische Studien und Sicherheitsdaten von Ampligen ^® zu geben und seine potenzielle Rolle in der MS-Behandlung im Kontext bestehender Therapieoptionen zu diskutieren.