Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

Allochimere MHC I-konditionierte T-Zellen schwächen chronische Abstoßungsreaktionen im kardialen Rattenmodellsystem ab

Thomas Skelton, Andrea M Cordero, Nicole J Nelles, Malathesha Ganachari, Jitinderpal Sidhu, Neelam Tejpal, Yongquan Gong, Junping You, Malgorzata Kloc und Rafik M. Ghobrial

Hintergrund: Wir haben zuvor gezeigt, dass die mutierten MHC-Moleküle der Klasse I akute und chronische Abstoßungen verhindern und die vaskuläre Transplantatsklerose (TVS) durch frühe Veränderungen (1-7 Tage nach der Transplantation) in der molekularen Reaktion von T-Zellen und dendritischen Zellen abschwächen. Hier haben wir eine Kohorte von Langzeitüberlebenden (100 Tage) von Transplantaten auf Veränderungen in der molekularen Reaktion von T-Zellen und die Rolle regulatorischer T-Zellen bei der Verhinderung chronischer Abstoßungen in adoptiven Transferexperimenten untersucht.
Methoden: Es wurden heterotope Herztransplantationen zwischen Spenderratten Wistar Furth (WF) und ACI-Empfängerratten durchgeführt. Die Kontrollgruppe erhielt keine Behandlung oder eine 6-tägige therapeutische Dosis Cyclosporin (CsA 10 mg/kg). Die experimentelle Gruppe der primären ACI-Empfänger erhielt perioperativ das allochimere [[α] _1h ^l/u ]-RT1.A ^a MHC I-Molekül (1 mg/kg) in Verbindung mit der subtherapeutischen Dosis CsA für 3 Tage. Milz-T-Zellen wurden 100 Tage nach der Transplantation aus ACI-Empfängern isoliert und entweder auf Veränderungen in der Expression ausgewählter Proteinmarker untersucht oder in adoptiven Transferexperimenten in leicht bestrahlte sekundäre ACI-Empfänger injiziert, denen WF-Herzen transplantiert worden waren. Sekundäre Herztransplantate wurden 100 Tage nach der Transplantation entnommen, um chronische Abstoßung, Neointimalindex (NI) und Apoptose zu untersuchen.
Ergebnisse: Sekundäre Herztransplantate von Empfängern, die allochimeren MHC I-konditionierten Milz-Gesamt-T-Zellen oder CD4 ⁺ -T-Zellen ausgesetzt waren, zeigten signifikant reduzierte NI und Apoptose und wurden selektiv mit CD4 ⁺ -Foxp3 ^+- (regulatorischen T-Zellen, Treg)-Zellen infiltriert.
Schlussfolgerung: Adoptiver Transfer allochimerer MHC I-konditionierter T-Zellen fördert die Entwicklung von Treg-Zellen und schwächt die chronische Abstoßung im Ratten-Herzmodellsystem ab.