Chemotherapie: Offener Zugang
Offener Zugang

Abstrakt

Alpha-Fetoprotein spielt eine antagonistische Rolle bei der Unterbrechung des Zellzyklus in Leberkrebszellen durch Benzyl-Isothiocyanat

Mingyue Zhu, Wei Li, Xu Dong, Peng Zhou, Junli Guo und Mengsen Li

Hintergrund: Untersuchung der Wirkung von Alpha-Fetoprotein (AFP) auf Benzylisothiocyanat (BITC), das den Zellzyklus in menschlichen Leberkrebszellen in vitro hemmt, und Erforschung der möglichen Rolle von BITC bei der Hemmung der Proliferation von Leberzellkarzinomzellen (HCC). Methoden: In dieser Studie haben wir die HCC-Zelllinien Bel 7402 und HLE zum Testen ausgewählt. Fluoreszenzmikroskopie und Western Blotting wurden angewendet, um den Transfektionseffekt und die Expression von Proteinen zu beobachten; MTT-Test zur Untersuchung der Proliferation von HCC-Zellen; Durchflusszytometrie wurde verwendet, um den Zellzyklus zu erkennen; RNA-Interferenz wurde zum Testen verwendet und die Technologie zur Konstruktion exprimierter Vektoren wurde angewendet, um die Expression von AFP zu unterdrücken bzw. zu induzieren. Ergebnisse: Die Analyse zeigte, dass BITC dosisabhängig eine signifikante hemmende Wirkung auf die Proliferation von HCC-Zellen hatte. Die hemmende Wirkung war verstärkt, wenn Bel 7402-Zellen mit AFP-siRNA-Vektoren transfiziert wurden, jedoch abgeschwächt, wenn HLE-Zellen mit pcDNA3.1-afp-Vektoren transfiziert wurden. Das Wachstumsverhältnis von AFP-siRNA-transfizierten Bel 7402-Zellen und pcDNA3.1-afp-transfizierten HLE-Zellen nach der Behandlung mit 80 μmol/l BITC betrug (42,43 ± 4,92) % (P < 0,05 vs. Bel 7402-Zellengruppe) und (40,13 ± 4,99) % (P < 0,05 vs. HLE-Zellengruppe). BITC konnte in diesen HCC-Zellen offensichtlich einen Zellzyklus-Phasenarrest G2/M herbeiführen; Der Induktionseffekt war in AFP-siRNA-transfizierten Bel 7402-Zellen verstärkt, in pcDNA3.1-afp-transfizierten HLE-Zellen jedoch abgeschwächt. BITC hemmte die Expression von Zellzyklus-assoziierten Proteinen, Cyclin B1, CDK1, Cdc25c, stimulierte jedoch die Expression von Weel in Bel 7402-Zellen und HLE-Zellen, und dieser Effekt war in AFP-siRNA-transfizierten Bel 7402-Zellen verstärkt, in pcDNA3.1-afp-transfizierten HLE-Zellen jedoch abgeschwächt. Schlussfolgerungen: BITC könnte das Wachstum von HCC-Zellen hemmen und einen Zellzyklus-Phasenarrest G2/M induzieren, indem es die Expression von Cyclin B1, CDK1, Cdc25c herunterreguliert und die Expression von Weel hochreguliert; AFP spielte eine antagonistische Rolle bei der Zellzyklus-Arretierung durch BITC in HCC-Zellen.