Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

Bei prämalignen oralen Läsionen ist ein Milieu entzündlicher Zytokine ausgeprägt, das jedoch nachlässt, wenn sich die Läsionen zu einem Plattenepithelkarzinom entwickeln

Danielle Woodford, Sara D. Johnson, Anna-Maria A. De Costa und M. Rita I. Young

Während Plattenepithelkarzinome des Kopf-Hals-Bereichs (HNSCC) mit einer ausgeprägten Immunsuppression einhergehen, ist über das immunologische Milieu prämaligner oraler Läsionen weniger bekannt. Die vorliegende Studie zeigt dynamische Veränderungen im Immunmilieu innerhalb prämaligner oraler Läsionen und wenn diese sich zu HNSCC entwickelt haben. Insbesondere zeigte diese Studie, dass das Umfeld prämaligner Läsionen aus Entzündungsmediatoren und IL-17 besteht, dieser Entzündungsphänotyp jedoch abnimmt, wenn prämaligne orale Läsionen sich zu HNSCC entwickelt haben. Die Zytokinprofile menschlicher Gewebe stimmten nicht mit den Plasmazytokinprofilen überein. Ein murines, durch Karzinogene induziertes prämalignes Läsionsmodell, das sich zu HNSCC entwickelt, wurde verwendet, um die von Geweben sowie regionalen Lymphknoten freigesetzten Zytokinprofile zu untersuchen. Wie in menschlichem Gewebe setzten prämaligne Läsionen und regionale Lymphknoten bei Mäusen hohe Konzentrationen entzündlicher Zytokine und, ganz besonders, IL-17 frei. Ähnlich wie bei menschlichem Gewebe nahm auch die Freisetzung entzündlicher Zytokine in HNSCC-Geweben von Mäusen und in den regionalen Lymphknoten von Mäusen mit HNSCC ab. Studien mit Schwerpunkt auf IL-17 zeigten, dass Mediatoren aus prämalignen Läsionen normale Milzzellen zur Produktion erhöhter IL-17-Werte stimulierten, während Mediatoren aus HNSCC die IL-17-Produktion weniger stimulierten. Die IL-17-Produktion durch Th17-verzerrte CD4+-Zellen wurde durch normales orales Epithel sowie HNSCC stark gehemmt. Im Gegensatz dazu erhöhten Mediatoren aus prämalignen Läsionen die IL-17-Produktion durch Th17-verzerrte Zellen weiter. Die Stimulation der IL-17-Produktion durch prämaligne Läsionen war abhängig von IL-23, das prämaligne Läsionen in höheren Mengen freisetzten als Kontrollgewebe oder HNSCC. Stattdessen produzierten HNSCC-Gewebe im Vergleich zu prämalignen Läsionen erhöhte TGF-β-Werte und verzerrten normale Milzzellen in Richtung des Treg-Phänotyps. Diese Verzerrung wurde durch eine Ergänzung mit IL-23 blockiert. Diese Studien legen nahe, dass IL-23 einen wesentlichen Beitrag zum entzündlichen IL-17-Phänotyp in prämalignen oralen Läsionen leistet, und legen nahe, dass der Rückgang von IL-23 in HNSCC zu einem Rückgang der Th17-Zellen führt.