Andrologie- Offener Zugang
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Abstrakt

Analyse von Veränderungen in der Stickoxid-Synthase-Signalisierung in der BB/WOR-diabetischen Prostata

Carol A Podlasek, Christopher W Bond, Yi Tang, Lance Marr, Nicholas Angeloni, Douglas Wood, Kevin E McKenna and Kevin T McVary

Zweck: Diabetes ist mit einer erhöhten Schwere der Symptome des unteren Harntrakts (LUTS) verbunden. Eine zugrunde liegende Ursache von LUTS ist ein erhöhter Tonus der glatten Prostatamuskulatur. Ein wichtiger Regulator der Innervation und des Tonus der Prostata ist Stickstoffmonoxid (NO), das von der Stickstoffmonoxid-Synthase (NOS) produziert wird. Da NO die Proliferation und Entspannung reguliert und die NOS-Signalgebung bei Patienten mit LUTS verändert ist, gehen wir davon aus, dass ein verringerter NO-Spiegel bei diabetischen Patienten zu erhöhten LUTS führt. Wir haben diese Hypothese untersucht, indem wir Änderungen der NOS-Signalgebung in der Prostata diabetischer BB/WOR-Ratten quantifiziert haben.

Materialien und Methoden: Protein- und RNA-Häufigkeit und Lokalisierung von NOS I, -II und -III wurden in der Prostata von Kontroll- und diabetischen BB-Ratten mittels Echtzeit-RT-PCR, Western, immunhistochemischer Analyse und in situ untersucht. Morphologische Veränderungen wurden mittels Elektronenmikroskopie (EM) und TUNEL untersucht.

Ergebnisse: NosIII ist die am häufigsten vorkommende Isoform in der ventralen und dorsalen Prostata. NOS I-, -II- und -III-Protein und -RNA lokalisieren sich im Gangepithel. NOS III-Protein und -RNA waren in der diabetischen Prostata signifikant verringert. Die Apoptose war in der diabetischen dorsalen Prostata erhöht. Die EM der diabetischen dorsalen Prostata zeigte reichlich mit Protein gefüllte Vakuolen und eine abnormale zytoplasmische Morphologie, die auf Apoptose hindeutet.

Schlussfolgerungen: Da NOS III die häufigste Form von NOS bei Prostatadiabetes ist, kann es zur Schwere des LUTS beitragen, indem es NO herunterreguliert, was zu einer erhöhten Proliferation im Gangepithel führen kann.