Zeitschrift für Chromatographie und Trenntechniken
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Abstrakt

Analytische Methoden zur Bewertung der Bioverfügbarkeit von Hydroxypyridinonat-Actinid-Dekorationsagenzien in präklinischen pharmakokinetischen Studien

Polly Y. Chang, Deborah I. Bunin, Jason Gow, Robert Swezey, Walter Shinn, David K. Shuh und Rebecca J. Abergel

Die Hydroxypyridinonat-Liganden 5-LIO(Me-3,2-HOPO) und 3,4,3-LI(1,2-HOPO) sind zwei Leitsubstanzen, die für die Actinid-Chelat-Therapie entwickelt werden. Methoden zur Quantifizierung dieser Actinid-Dekomparationsmittel im Plasma sind notwendig, um ihr pharmakokinetisches Verhalten in vivo zu untersuchen. Solche bioanalytischen Methoden wurden mit Rattenplasma entwickelt, wobei Flüssigchromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie gekoppelt wurde, und verfügen über einen Nachweisbereich von 0,05 bis 2,5 μg/ml bzw. 0,1 bis 5 μg/ml für 5-LIO(Me-3,2-HOPO) und 3,4,3-LI(1,2-HOPO). Diese Methoden wurden verwendet, um die In-vivo-Plasmapharmakokinetik der freien Säure und der vier Salzformen jedes Liganden nach einer einzelnen intravenösen oder oralen Verabreichung an Ratten zu bestimmen. Die verschiedenen Salzformen zeigten ähnliche pharmakokinetische Profile wie die entsprechende freie Säure, und die Verwendung von Salzcoformern verbesserte die orale Bioverfügbarkeit der aktiven pharmazeutischen Inhaltsstoffe bei Ratten nicht. Die beschriebenen bioanalytischen Nachweismethoden wurden erfolgreich für die Auswahl von Feststoffformen von 5â€'LIO(Me-3,2-HOPO) und 3,4,3-LI(1,2-HOPO) für zukünftige präklinische Entwicklungsaktivitäten eingesetzt und werden für die Verwendung mit Plasma anderer Spezies angepasst.