Zeitschrift für antivirale und antiretrovirale Medikamente
Offener Zugang
ISSN: 1948-5964
ISSN: 1948-5964
June Su Yin Low, Karen Caiyun Chen, Kan Xing Wu, Mary Mah-Lee Ng und Justin Jang Hann Chu
Denguefieber ist zu einem globalen Problem geworden, da Dengueinfektionen in den Tropen und Subtropen weit verbreitet sind und zu einer schweren, lebensbedrohlichen Erkrankung führen können. Derzeit besteht ein großes Interesse an der Suche nach einem Impfstoff oder einer antiviralen Therapie zur Bekämpfung der DENV-Infektion. In dieser Studie haben wir Emetin-Dihydrochlorid mit starker antiviraler Aktivität gegen DENV-Infektionen identifiziert. Es wurde auch gezeigt, dass Emetin die DENV-Replikation bei allen Dengue-Serotypen konsequent hemmt. Die Experimente wurden entwickelt, um das Stadium des viralen Replikationszyklus zu bestimmen, in dem Emetin die DENV-Infektion blockiert. Emetin zielte nicht auf den Eintrittsprozess von DENV in Zellen ab, da die hemmende Wirkung von Emetin auf die DENV-Infektiosität bestehen blieb, wenn nackte Denguevirus-RNA direkt in die Zellen transfiziert wurde. Daher haben wir die hemmende Wirkung von Emetin durch Zeitverlaufsstudien weiter untersucht und es zeigte sich, dass Emetin die DENV-Infektion im frühen Stadium des viralen Replikationszyklus stark hemmt, indem es entweder den Syntheseweg viraler RNA oder den viralen Proteintranslationsweg beeinflusst. Ein quantitativer RT-PCR-Test zeigte, dass Emetin die Produktion des positiven und negativen Strangs von DENV-RNA stark reduzierte. Die ultrastrukturelle Analyse von mit Emetin behandelten Zellen zeigte außerdem, dass die Bildung von membranösen Replikationskomplexen von DENV innerhalb der Zellen in Gegenwart von Emetin abgebrochen wurde. Zusammengenommen deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass Emetin die DENV-Infektion hemmen kann, indem es die virale RNA-Synthese hemmt. Daher könnte Emetin als potenzielles antivirales Therapeutikum gegen DENV-Infektionen weiter untersucht und entwickelt werden.