Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

Apolipoprotein B-100 Peptid p210 hemmt die Proliferation naiver T-Effektorzellen und fördert die Induktion tolerogener Antigen-präsentierender Zellen und regulatorischer T-Zellen in vitro

Sara Rattik, Caitriona Grönberg, Maria F Gomez, Harry Björkbacka, Gunilla Nordin Fredrikson, Jan Nilsson und Maria Wigren

Ziele: Die Modulierung von Immunreaktionen gegen LDL-Antigene durch therapeutische Impfstoffe stellt einen möglichen neuen Ansatz zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen dar. Die Wirkungsweise dieser Impfstoffe muss noch vollständig charakterisiert werden, aber die schützende Wirkung der Immunisierung mit dem von Apolipoprotein B-100 (apoB-100) abgeleiteten Peptid p210 wurde in mehreren Studien mit der Aktivierung von regulatorischen T-Zellen in Verbindung gebracht. Die vorliegende Studie verwendete ein In-vitro-Modell, um die Wirkung von p210 auf Immunzellen zu untersuchen.
Methoden und Ergebnisse: CD11c+ Antigen-präsentierende Zellen, CD25-CD4+ naive T-Effektorzellen und CD25+CD4+ T-regulatorische Zellen wurden mithilfe von antikörperbeschichteten Magnetkügelchen aus der Milz von Mäusen isoliert. Die Vorinkubation von Antigen-präsentierenden Zellen mit p210, das an kationisiertes Rinderserumalbumin konjugiert war (p210-cBSA), regulierte die Expression von CD86- und MHC-Klasse-II-Molekülen herunter, hemmte die Proliferation von voraktivierten naiven T-Effektorzellen und stimulierte die Umwandlung dieser Zellen in regulatorische T-Zellen. Es zeigte sich, dass diese Effekte teilweise durch eine Unterdrückung der IL-12-Freisetzung aus Antigen-präsentierenden Zellen vermittelt wurden.
Schlussfolgerungen: Die vorliegenden Erkenntnisse zeigen, dass p210-cBSA die Proliferation von naiven T-Effektorzellen hemmt und ihre Umwandlung in regulatorische T-Zellen fördert, was vermutlich mit einem reduzierten Aktivierungsstatus von Antigen-präsentierenden Zellen zusammenhängt. Zusammengenommen deuten diese Erkenntnisse darauf hin, dass die Immunisierung mit p210-basierten Impfstoffen tolerogene APCs induzieren kann, die wiederum regulatorische T-Zellen erzeugen, die die Funktionen der T-Effektorzellen unterdrücken.