Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

Durch apoptotische Zellen induzierte tolerogene dendritische Zellen erleichtern die Entwicklung von CD4+- und CD8+-regulatorischen T-Zell-Subtypen

Fang Zhou, Guang-Xian Zhang und Abdolmohamad Rostami

Ziel: Dendritische Zellen (DCs) spielen eine wichtige Rolle bei der Regulierung T-Zell-vermittelter Immunreaktionen; die Mechanismen DC-vermittelter Immunreaktionen sind jedoch noch nicht vollständig geklärt. Regulatorische T-Zellen (Tregs), einschließlich CD4+ und CD8+ Tregs, spielen eine wesentliche Rolle bei der Induktion der Immuntoleranz in vivo. Es ist unklar, wie DCs die Entwicklung von Tregs regulieren. Unser Ziel ist es zu beobachten, ob durch apoptotische Zellen induzierte tolerogene DCs die Entwicklung und Differenzierung von CD4+ und CD8+ regulatorischen T-Zellen beeinflussen können.

Methoden: CD11c+ DCs wurden sortiert und aus der Milz von C57BL/6J-Mäusen isoliert. DCs wurden 24 Stunden lang bei 37 °C mit apoptotischen oder frischen T-Zellen inkubiert. MOG-spezifische CD4+CD25- T-Zellen wurden aus 2D2-transgenen Mäusen isoliert. Apoptotische oder frische mit T-Zellen behandelte DCs wurden mit MOG-Peptid beladen und 72 Stunden lang bei 37 °C mit MOG-behandelten CD4+CD25- T-Zellen ko-kultiviert. Die Expression von Signalmolekülen und Zytokinen in DCs und Tregs wurde mittels Durchflusszytometrie nachgewiesen.

Ergebnisse: Mit apoptotischen T-Zellen behandelte DCs exprimieren CD40, CD80, CD86 und MHC-Klasse II in niedrigeren Konzentrationen als DCs, die mit frischen T-Zellen ko-kultiviert wurden. Die Behandlung von DCs mit apoptotischen T-Zellen hemmt die Produktion von entzündlichen Zytokinen wie IL-12 und IL-23, fördert aber die Produktion von entzündungshemmenden Zytokinen wie IL-10 und TGF-β, was auf einen tolerogenen Phänotyp hindeutet. In der Ko-Kultur fördern durch apoptotische T-Zellen induzierte tolerogene DCs die Entwicklung mehrerer Untergruppen von CD4+- und CD8+-regulatorischen T-Zellen (Tregs) wie CD4+CD25+-, CD4+CD127+- und CD8+CD122+-regulatorischen T-Zellen und modulieren die Expression mehrerer Signalmoleküle wie GARP, CD152, CD44, CD62L, CCR6 und CCR7 auf CD4+-Tregs.

Schlussfolgerungen: Es kann gefolgert werden, dass durch apoptotische Zellen induzierte tolerogene DCs eine immunregulierende Wirkung ausüben, indem sie die Entwicklung sowohl von CD4+- als auch von CD8+-Treg-Subpopulationen erleichtern. Diese Ergebnisse könnten einen neuen zellulären Mechanismus von durch apoptotische Zellen induzierten tolerogenen DCs zur Modulation von Entzündungsreaktionen enthüllen.