Zeitschrift für Arzneimittelstoffwechsel und Toxikologie
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Abstrakt

Arithmetisch-geometrisch-harmonische (AGH) Methode zur groben Schätzung der mittleren letalen Dosis (Ld50) unter Verwendung des Up- und Down-Verfahrens

Saganuwan Alhaji Saganuwan

Bei früheren Methoden zur Abschätzung der mittleren letalen Dosis (LD50) wurden viele Tiere (40 – 100) verwendet. Für das Auf- und Ab-Verfahren können jedoch 5 – 15 Tiere verwendet werden, eine Zahl, die ich noch immer für hoch halte. In diesem Artikel wird daher versucht, das arithmetische, geometrische und harmonische (AGH) Mittel zur groben Abschätzung der mittleren letalen Dosis (LD50) unter Verwendung des Auf- und Ab-Verfahrens anhand von 2 – 6 Tieren zu verwenden, bei denen es wahrscheinlich zu 1 – 3 Umkehrungen kommt. Die verabreichten Dosen sollten addiert und Mittelwert, Standardabweichung (STD) und Standardfehler des Mittelwerts (SEM) bestimmt werden. Der Mittelwert wäre die LD50, während die Standardabweichung die standardmäßige Dosisentwicklung wäre und der Standardfehler des Mittelwerts die untere und obere Grenze der LD50 liefern würde, die auch als Konfidenzintervall dienen können. Arithmetische, geometrische und harmonische Mittelwerte passen alle harmonisch zusammen. Wenn bei einer Konzentration von über 15.000 mg/kg Körpergewicht kein Todesfall eintritt, ist das Testmittel praktisch sicher, und dieser Wert dient als Grenzwert für die Sicherheit. Die überarbeitete Methode spart Zeit, schont große Mengen an Tieren, die sonst verloren gehen würden, und vermeidet komplexe mathematische Manipulationen. Daher werden die Prinzipien Verfeinerung, Reduzierung und Ersatz (3R) gefördert.