Fortpflanzungssystem und sexuelle Störungen: Aktuelle Forschung
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Abstrakt

Bewertung toxikogenomischer Risikofaktoren in der Ätiologie der Frühgeburt

Banerjee BD, Mustafa MD, Tusha Sharma, Vipin Tyagi, Rafat S Ahmed, Ashok K Tripathi und Kiran Guleria

Frühgeburten sind weltweit für mehr als 60 % der pränatalen Morbidität und Mortalität verantwortlich und die häufigste Todesursache bei Neugeborenen. Weltweit kommen jedes Jahr etwa 13 Millionen Babys zu früh zur Welt, wobei die Rate in der Gruppe der unteren und mittleren Einkommen am höchsten ist. Laut WHO liegt Indien bei der Zahl der Frühgeburten an der Spitze aller Länder. Frühgeburten gelten als schwerwiegende Schwangerschaftskomplikation. Sie sind nach wie vor ein großes klinisches und öffentliches Gesundheitsproblem und gelten als Syndrom mit mehreren Ursachen. Umweltstressoren wie Schwermetalle und chlororganische Pestizide werden seit langem weltweit eingesetzt. Aufgrund ihrer hohen Stabilität, extrem geringen biologischen Abbaubarkeit und langen Halbwertszeit sind diese Verbindungen in der Regel sehr beständig in der Umwelt und reichern sich bekanntermaßen im Boden, in Nahrungsmitteln, im Blut, im Fettgewebe usw. an. Der Mensch steht am oberen Ende der Nahrungskette und ist am anfälligsten für gesundheitliche Auswirkungen, da die Konzentration der giftigen Chemikalien durch den Prozess der Biomagnifikation um ein Vielfaches höher ist. Bei Frauen wird das Problem durch die vermehrte Fetteinlagerung und die hohe Fettlöslichkeit dieser OCPs noch verschärft. Die Toxizität von Pestiziden ist während der Schwangerschaft ein äußerst besorgniserregendes Problem, da Studien ergeben haben, dass Mutter und Fötus anfälliger für deren toxische Wirkungen sind. OCPs werden durch xenobiotische metabolisierende Enzyme wie CYP P450 und GSTs metabolisiert. Polymorphismus in xenobiotischen metabolisierenden Genen kann zu einem unsachgemäßen Stoffwechsel von Xenobiotika führen, was wiederum eine hohe Bildung freier Radikale, erhöhten oxidativen Stress, eine unsachgemäße Freisetzung von Zytokinen und auch eine verstärkte Entzündung zur Folge haben kann. OCP-Werte korrelieren auch signifikant mit einer erhöhten Expression des COX-2-Gens. Die Mechanismen, die der Ätiologie und dem Beginn von Frühgeburten zugrunde liegen, sind nicht klar verstanden. Immer noch sind mehr als 40–50 % der Fälle von Frühgeburten „idiopathisch“. Daher ist es sehr wichtig, die ätiologischen Faktoren und die Mechanismen, durch die sie zu Frühgeburten führen, zu untersuchen, um weitere Forschungen zu gezielten Interventionen zur Verhinderung von Frühgeburten durchführen zu können.