Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

Bifunktionelle Peptidinhibitoren unterdrücken die Interleukin-6-Proliferation und lindern durch murinen Kollagen induzierte Arthritis

Barlas Büyüktimkin, Paul Kiptoo und Teruna J Siahaan

Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und den potenziellen Wirkmechanismus von Molekülen des bifunktionellen Peptidinhibitors von Kollagen Typ II (CII-BPI) bei der Unterdrückung von rheumatoider Arthritis im Mausmodell der kollageninduzierten Arthritis (CIA) zu untersuchen. CII-BPI-Moleküle (CII-BPI-1, CII-BPI-2 und CII-BPI-3) wurden durch Konjugation zwischen einem aus Kollagen Typ II gewonnenen antigenen Peptid und einem Zelladhäsionspeptid LABL (CD11a _237-246 ) aus der I-Domäne von LFA-1 über ein Linkermolekül gebildet. Die Hypothese ist, dass die CII-BPI-Moleküle gleichzeitig an MHC-II und ICAM-1 auf der Oberfläche von APC binden und die Reifung der immunologischen Synapse blockieren. Dadurch wird die Differenzierung naiver T-Zellen von entzündlichen zu regulatorischen und/oder Suppressor-T-Zellen verändert. Die Wirksamkeit von CII-BPI-Molekülen wurde nach intravenösen Injektionen in CIA-Mäuse untersucht. Die Ergebnisse zeigten, dass CII-BPI-1 und CII-BPI-2 die Gelenkentzündungen bei CIA-Mäusen dosisabhängig unterdrückten und wirksamer waren als die jeweiligen antigenen Peptide allein. CII-BPI-3 war nicht so wirksam wie CII-BPI-1 und CII-BPI-2. Bei mit CII-BPI-2 und CII-2 behandelten Mäusen wurden deutlich weniger Gelenkschäden beobachtet als bei den Kontrollmäusen. Die Produktion von IL-6 war auf dem Höhepunkt der Krankheit bei mit CII-BPI-2 behandelten Mäusen deutlich geringer als bei den mit CII-2 und den Kontrollmäusen behandelten Mäusen. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass dies die erste Proof-of-Concept-Studie ist, die zeigt, dass BPI-Moleküle zur Unterdrückung von RA eingesetzt werden können und eine potenzielle therapeutische Strategie zur Behandlung von rheumatoider Arthritis darstellen könnten.