Zeitschrift für Nanomedizin und biotherapeutische Entdeckung
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Abstrakt

Blockcopolymer-basierte Zusammensetzung von Epigallocatechin-3-Gallat mit verbesserter oraler Bioverfügbarkeit als Möglichkeit zur Steigerung der therapeutischen Aktivität

Evgueni Klinski, Alexandre Semov, Xu Yan, Valery Alakhov, Ekaterina Muyzhnek und Vsevolod Kiselev

Derzeit ist das hohe Potenzial von Epigallocatechin-3-Gallat (EGCG) als neues präventives und therapeutisches Mittel in der Onkologie und mehreren anderen Indikationen gut belegt. EGCG entfaltet seine Antitumoraktivität durch die Induktion von Zellzyklusarrest und Apoptose sowie durch Hemmung der Tumorangiogenese, Migration und Metastasierung aufgrund seiner Fähigkeit, mit mehreren Zielen in Krebszellen zu interagieren. Leider verhindert die sehr geringe orale Bioverfügbarkeit von EGCG seine effiziente Entwicklung als neuartiges Medikament. In dieser Arbeit haben wir eine polymerbasierte Nanoformulierung von EGCG entwickelt, die die orale Bioverfügbarkeit deutlich verbessert, indem die systemische Exposition der Verbindung um etwa das Achtfache erhöht wird. Diese Formulierung enthält den bekannten inaktiven Inhaltsstoff, das nichtionische Blockcopolymer Pluronic F127, das kürzlich erfolgreich zur Erhöhung der Bioverfügbarkeit eines anderen vielversprechenden Phytonährstoffs, 3,3-Diindolylmethan, eingesetzt wurde. Die in der vorliegenden Studie ermittelten pharmakokinetischen Parameter zeigten, dass AUC und Cmax _der neuen Formulierung bei einer Dosierung von 500 mg/kg 578,5 ± 73,8 μg∙h/ml und 49,3 ± 2,9 μg/ml betrugen, während im Fall des in der äquivalenten Dosis verabreichten Kontroll-EGCG AUC und Cmax _72,9 ± 14,7 μg∙h/ml und 10,7 ± 1,1 μg/ml betrugen.