Zeitschrift für Zellwissenschaft und Therapie
Offener Zugang

Abstrakt

Knochenmarkszellen reduzieren die Kollagenablagerung im Rattenmodell der Ligatur des gemeinsamen Gallengangs

Guilherme Baldo, Nelson Alexandre Kretzmann, Juliana Tieppo, Gustavo Pereira Filho, Carolina Uribe Cruz, Luise Meurer, Themis Reverbel da Silveira, Jorge Luis dos Santos, Cláudio Augusto Marroni, Norma Possa Marroni, Roberto Giugliani und Ursula Matte

Hintergrund und Ziel: Die Transplantation von Knochenmarkzellen (BMC) verbesserte die Leberfunktion in Tiermodellen mit Leberzirrhose. In dieser Arbeit untersuchten wir die Auswirkungen einer mononukleären BMC-Transplantation bei Ratten, die einer Gallengangligatur (BDL) unterzogen wurden, einem Modell für cholestatische Lebererkrankungen. Methoden: Die BDL wurde an Wistar-Ratten durchgeführt, und zwei Wochen später wurde bei den Tieren eine Leberbiopsie durchgeführt. Gleichzeitig wurde der BMC-Gruppe 1x106 mononukleäre BMC injiziert und mit der unbehandelten (BDL) und einer Scheinoperationsgruppe (Sham) verglichen. Die Tiere wurden zwei Wochen später getötet. Alkalische Phosphatase (ALP) und Kollagenablagerung wurden zu beiden Zeitpunkten analysiert und durch Siriusrot-Färbung quantifiziert. Die MMP-9-Expression wurde durch Immunhistochemie und Leberoxidationsstressparameter (TBARS, SOD und Katalaseaktivität) nach vier Wochen bestimmt. Die Wirkung von BMC-konditioniertem Medium auf aktivierte hepatische Sternzellen wurde in vitro durch MTT unter Verwendung von GRX-Zellen getestet. Ergebnisse: Bei behandelten Tieren war nach vier Wochen ein Rückgang der ALP-Werte um 25 % zu verzeichnen. Die Kollagenablagerung in der unbehandelten Gruppe wies nach vier Wochen doppelt so hohe Werte auf wie in der Biopsie festgestellt. Im Gegensatz dazu war die Kollagenablagerung bei mit BMC behandelten Ratten nach der Behandlung kaum erhöht (p< 0,01). Es wurde kein Unterschied in der MMP-9-Expression oder den oxidativen Stressparametern beobachtet. BMC-konditioniertes Medium konnte in vitro Zelltod bei GRX-Zellen herbeiführen. Schlussfolgerungen: Eine Verringerung der Kollagenablagerung und eine Reduzierung der ALP-Werte deuten auf ein besseres Ergebnis in der behandelten Gruppe hin. Die Wirkung von BMC-konditioniertem Medium in vitro weist auf einen möglichen Mechanismus zur Verringerung der in vivo beobachteten Fibrose hin.