Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
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Abstrakt

Knochenmarkszellen Lin-/Sca-1+/C-Kit+ und Lin-/Sca-1-/C-Kit+ induzieren in einem Mausmodell eine stabile gemischte Chimäre und eine dauerhafte Akzeptanz von Hauttransplantaten

Baśkiewicz-Hałasa M, Hałasa M, Dziedziejko V, Pius E und Machaliński B

Gemischter Chimärismus ist eine mögliche Induktionsmethode für alloantigenspezifische Toleranz. Obwohl das Phänomen in den letzten Jahren umfassend untersucht wurde, müssen einige wichtige Aspekte noch geklärt werden. Ziel unserer Studie war es, die optimale Mausstamm-/Progenitorzellpopulation für die Induktion gemischten Chimärismus zu identifizieren.

Um eine stabile gemischte Chimäre zu induzieren, wurden B6.SJL-PtprcaPep3b (CD45.1; H-2s; IE-) Mäuse einer Ganzkörperbestrahlung von 3 Gy (Tag -1) sowie den blockierenden Antikörpern CD40L (Tag 0 und 4) und CD8 (Tag -2) ausgesetzt. Den Tieren wurden 10×106 Balb/c (CD45.2; H-2d; I-E+) unfraktionierte Knochenmarkszellen transplantiert (Tag 0). Da Mausstamm-/Progenitorzellen in der lin-Population vorkommen und diese Sca-1- und c-kit-Antigene besitzen, wurden den Mäusen 2×105 lin-/Sca-1+/c-kit-, lin-/Sca-1+/c-kit+ oder lin-/Sca-1-/c-kit+ Knochenmarkszellen verabreicht. Gemischte Chimäre wurde während des 26-wöchigen Experiments mehrmals in peripheren Blutleukozyten gemessen. Darüber hinaus wurden die Chimärerate und die Kinetik des Prozentsatzes an CD4-, CD8- und NK1.1-Zellen im peripheren Blut beurteilt. Die Toleranz gegenüber Balb/c-Mausantigenen, die durch die Stamm-/Progenitorzellen induziert wurden, wurde durch Analyse der Anteile der Vβ5- und Vβ11-TCR-exprimierenden Lymphozyten sowie durch Beurteilung der Akzeptanz des Hauttransplantats (Tag 0) getestet.

Die lin-/Sca-1+/c-kit+- und lin-/Sca-1-/c-kit+-Zellen, nicht jedoch die lin-/Sca-1+/c-kit--Zellen, induzierten einen hohen Grad an stabiler (26 Wochen) gemischter Chimäre mehrerer Linien. Bei den chimären Mäusen beobachteten wir eine Eliminierung spenderreaktiver Lymphozyten sowie eine dauerhafte Akzeptanz des Hauttransplantats. Wir fanden eine Korrelation zwischen der anfänglichen Chimärerate, insbesondere bei den mononukleären Zellpopulationen, und dem Transplantatüberleben.

Basierend auf unserer Studie können wir gut ausgewählte Zellpopulationen empfehlen, die den c-kit-Rezeptor exprimieren und möglicherweise die Induktion von gemischter Chimäre und Immuntoleranz erleichtern. Daher tragen unsere Erkenntnisse zu einem besseren Verständnis der gemischten Chimäre bei und können ihren Einsatz in der klinischen Praxis fördern.