Maurizio Montella
Fettleibigkeit und Diabetes haben epidemische Ausmaße angenommen und stehen möglicherweise mit dem Überleben bei Brustkrebs in Zusammenhang. Wir haben daher den regelmäßigen Zusammenhang zwischen Fettleibigkeit, Diabetes und deren Kombination mit krankheitsfreiem Überleben und Gesamtüberleben untersucht. Unsere Studie umfasst Frauen vor und nach der Behandlung von nicht metastasiertem Brustkrebs mit Mastektomie oder brusterhaltender Operation in zwei onkologischen Krankenhäusern in Neapel (Italien). Fettleibigkeit wurde im Allgemeinen anhand eines Body-Mass-Index von >30 kg/m2 beurteilt, während Diabetes gemäß den Richtlinien der American Diabetes Association kategorisiert wurde. Patienten- und Tumoreigenschaften einschließlich Stadienbestimmung und molekularer Subtypisierung wurden mit dem Kruskal-Wallis-H-Test für das Alter, dem Mantel-Haenszel-Chi-Quadrat-Test für lineare Assoziation für Trends für die geordneten kategorialen Variablen und dem Chi-Quadrat-Test für andere kategoriale Variablen bewertet. Die Auswirkungen auf die Patienten wurden sowohl hinsichtlich des krankheitsfreien Überlebens mit lokalem, kontralateralem und entferntem Wiederauftreten der Krankheit als auch hinsichtlich sekundärer Primärtumoren und Tod aus beliebiger Ursache, definiert als Gesamtüberleben (OS) mit Tod aus beliebiger Ursache, analysiert. Nach fünf Jahren kam es insgesamt zu 137 Rezidiven, am häufigsten (28 %) in der DM- und OB-Gruppe.
Es gab keine wichtigen Unterschiede bei DFS oder OS zwischen ausschließlich adipösen Diabetespatienten und Patienten ohne Adipositas oder ohne Diabetes. Die vollständig adjustierten multivarianten Cox-Regressionsanalysen zeigten einen direkten Zusammenhang zwischen DM und Ob mit DFS (HR=2,54, 95% CI 1,30–4,98) und mit OS (HR=2,30; 95% CI 1,02–5,17), was darauf schließen lässt, dass das gleichzeitige Vorhandensein von Diabetes und Adipositas einen unabhängigen und starken Prognosewert hat. Dem jüngsten Bericht der Weltgesundheitsorganisation zufolge beträgt die Brustkrebsinzidenz in westlichen Ländern 89,7 pro 100.000 Frauen, was ihn zur häufigsten Krebserkrankung bei Frauen macht. Zweck der vorliegenden prospektiven Studie war die Untersuchung des Zusammenhangs zwischen Diabetes, Adipositas und dem Ausgang bei Patienten in einer mediterranen Bevölkerung, die von frühem Brustkrebs betroffen sind. Die WHO schätzte, dass im Jahr 2014 422 Millionen Erwachsene von Diabetes betroffen waren (die Prävalenz betrug 8,5 %), und mehr als eine halbe Milliarde Menschen waren von Adipositas betroffen. Diabetes und Adipositas beeinflussen sowohl den BC-Phänotyp als auch die Prognose der Patienten. Die Stoffwechselgesundheit ist derzeit ein großes Thema in der täglichen onkologischen Praxis, da Gewichtszunahme und erhöhte Blutzucker-, Insulin-, Triglycerid- und Cholesterinwerte häufige Nebenwirkungen der adjuvanten Behandlung sind. Übergewicht steht in umgekehrter Beziehung zu Brustkrebs vor der Menopause, aber es gibt eindeutige Beweise dafür, dass das relative Risiko im Vergleich zu Normalgewicht bei Frauen niedrig ist, nicht jedoch bei Brustkrebs vor der Menopause. Übergewicht und Adipositas stehen also in starkem Zusammenhang mit Brustkrebs nach der Menopause, Diabetes nur in mäßigem Zusammenhang. Das Ausmaß des Zusammenhangs und die wahrscheinliche verbleibende Störgröße durch Übergewicht sowie die Schlussfolgerungen zur Kausalität des Zusammenhangs zwischen Diabetes und Brustkrebs müssen noch offen diskutiert werden.
Hier zeigen wir vor allem, dass Fettleibigkeit und Diabetes unabhängige Prognosefaktoren für das DFS bei Patienten mit frühem Brustkrebs sind, die mit einer standardmäßigen neo- oder adjuvanten Therapie behandelt werden. Das Risiko eines Krebsrückfalls war bei Patienten mit Diabetes und Fettleibigkeit etwa dreimal höher als bei Patienten, die weder fettleibig noch diabetisch waren. Es ist unklar, ob Diabetes die brustkrebsspezifische Mortalität erhöht. Im Vergleich zu ihren nicht-diabetischen Gegenstücken weisen Patienten mit Brustkrebs und vorbestehendem Diabetes bei der Diagnose einen fortgeschritteneren Brustkrebs auf und erhalten weniger aggressive Behandlungen. Die in unserer Studie eingeschlossenen diabetischen Patienten hatten größere Tumoren als ihre nicht-diabetischen Gegenstücke.
Die Behandlungsentscheidungen in unserer Patientenpopulation wurden jedoch nicht durch die vorbestehende Diagnose Diabetes beeinflusst, und das Vorhandensein dieser Krankheit allein änderte den Ausgang der Patienten nicht. Obwohl weder Diabetes noch Fettleibigkeit den Ausgang unserer Patienten beeinflussten, war das DFS bei Patienten mit diesen beiden Erkrankungen signifikant schlechter als bei Patienten ohne sie. Dieses Ergebnis hatte keinen Bezug zum Tumorstadium, Tumorsubtyp, Alter und der Art der erhaltenen Neo- oder adjuvanten Therapie. Unsere Daten legen nahe, dass Diabetes und Fettleibigkeit allein nicht unbedingt die Stoffwechselgesundheit vorhersagen. Diabetes und Fettleibigkeit als bei Patienten, die weder fettleibig noch diabetisch waren. Fettleibige und diabetische Patienten hatten auch häufiger größere Tumoren und befanden sich in der Postmenopause.
Allerdings gibt es Unterschiede in der Verteilung des Tumorgrads, der Neo- oder Adjuvanstherapien und der molekularen Tumorsubtypen. Sowohl Fettleibigkeit als auch Diabetes sind mit einer Insulinresistenz des peripheren Gewebes verbunden, die zu einem Anstieg des Insulinspiegels führt. Insulin und der insulinähnliche Wachstumsfaktor erhöhen den Östrogenspiegel, indem sie die Konzentration des Sexualhormon-bindenden Proteins verringern und die Expression der Aromatase im Fettgewebe erhöhen.
Ergebnis:
Bei der Diagnose waren adipöse und diabetische Patienten häufiger älter (p < 0,0001) und postmenopausal (p < 0,0001) und hatten einen Tumor größer als 2 cm (p < 0,0001) als Patienten in den Gruppen 1–3. Bei univariaten Analysen hatten adipöse und diabetische Patienten ein schlechteres krankheitsfreies Überleben (p = 0,01) und Gesamtüberleben (p = 0,001) als Patienten ohne Adipositas und Diabetes. Bei multivariaten Analysen war das gleichzeitige Vorhandensein von Adipositas und Diabetes ein unabhängiger Prognosefaktor für das krankheitsfreie Überleben (Hazard Ratio = 2,62, 95 % KI 1,23–5,60), aber nicht für das Gesamtüberleben.
Schlussfolgerung: Bei der Diagnose waren Patienten mit Fettleibigkeit und Diabetes älter, hatten größere Tumoren und eine schlechtere Prognose als Patienten ohne Fettleibigkeit oder Diabetes. Diese Daten deuten vor allem darauf hin, dass die metabolische Gesundheit die Prognose von Patienten mit frühem Brustkrebs beeinflusst.