Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
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Abstrakt

Krebs-Neoantigene: Eine vielversprechende Immunogenquelle für die Krebsimmuntherapie

Ayumu Ito, Shigehisa Kitano, Yongji Kim, Moeko Inoue, Masanori Fuse, Kohei Tada und Kiyoshi Yoshimura

Die jüngsten Fortschritte in der Krebsimmuntherapie waren bemerkenswert, insbesondere die klinische Entwicklung von Immuncheckpoint-Inhibitoren wie Anti-CTLA-4- und Anti-PD-1-Antikörpern. Der Erfolg dieser Wirkstoffe hat die Bedeutung von Anti-Tumor-Immunaktivitäten bei der Heilung von Krebserkrankungen gezeigt.

Krebspeptidimpfstoffe stellen einen weiteren Ansatz dar, um Anti-Tumor-Immunreaktionen hervorzurufen und zu verstärken. Während herkömmliche Krebsimpfstoffe nur eine begrenzte klinische Wirksamkeit aufweisen und hauptsächlich auf tumorassoziierte Selbstantigene abzielen, wird derzeit ein neuartiger Ansatz untersucht, der auf tumorspezifische Antigene abzielt, die aus Genmutationen entstehen, die während der neoplastischen Transformation in Tumorzellen auftreten. Theoretisch werden Immunreaktionen auf diese sogenannten „Krebs-Neoantigene“ nicht durch die zentrale Toleranz des Wirts im Thymus abgeschwächt und lösen keine Autoimmunreaktionen aus. Trotz dieser theoretischen Überlegungen gab es bis vor kurzem große technische Schwierigkeiten bei der Anwendung von Krebsimpfstoffen auf Neoantigenbasis in der Praxis, da die Mutationen in jedem Tumor so zahlreich sind und ungewiss ist, welches Neoantigen bzw. welche Untergruppe von Neoantigenen immunogen genug wäre, um den Tumor zu eliminieren. Jüngste Entwicklungen in der Genomik und Bioinformatik, einschließlich massiv paralleler Sequenzierung (MPS) und Epitopvorhersagealgorithmen, haben einen wichtigen Durchbruch gebracht und eine umfassendere und effizientere Identifizierung von Zielantigenen ermöglicht. Obwohl für die tatsächliche Anwendung am Krankenbett noch weitere Verfeinerungen erforderlich sind, häufen sich die präklinischen und klinischen Beweise für die Wirksamkeit der gezielten Bekämpfung von Krebs-Neoantigenen.

In dieser Übersicht diskutieren wir den aktuellen Stand und die zukünftigen Herausforderungen der Entwicklung einer personalisierten Immuntherapie auf Neoantigenbasis.