Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Yongxin Zhang, Ying Wang, Zhenxiang Wang, Monica Zhang und Zhenying Wang
Ziel: Die Verwendung therapeutischer Immunzell-Subsets wird zu einer zunehmend kostengünstigen und attraktiven Strategie zur Behandlung von Krebs. Dennoch wird der Bereich der Zelltherapie durch die Unfähigkeit behindert, bei den meisten Patienten durchgehend ausreichende Mengen qualitativ hochwertiger Zellen zu erzeugen und zu vermehren. Um dieses kritische Problem anzugehen, entwickelten die Forscher eine hochentwickelte Bioreaktortechnologie, die die Stoffwechselunterstützung maximiert und die schädlichen Scherkräfte minimiert, funktionelle Korrelate automatisch überwacht, um eine Zellernte bei maximaler Funktionskapazität zu ermöglichen, und eine Zellsortierung in situ ermöglicht, um Zellverlust und mikrobielle Kontamination zu minimieren. In der aktuellen Studie wird das etablierte krebsspezifische CTL-Expansionssystem sowohl in vitro als auch in vivo auf seine Wirksamkeit bei der Abtötung von Krebszellen getestet.
Methoden: Um die Zellexpansionseffizienz des ZYX Bioreactors zu testen, wurden die in verschiedenen Kultursystemen expandierten CD8+ T-Zellen per Durchflusszytometrie gezählt und die Aktivität krebsspezifischer zytotoxischer T-Lymphozyten (CTL) hinsichtlich ihrer Zytokinproduktion und gegenüber autologen Tumorzielen durch CTL-Zytotoxizitätstest in vitro und in vivo sowie Annexin V-Färbung zur Erkennung geringer zytolytischer Aktivität gemessen. Beim In-vivo-CTL-Test wurde die Mauskrebszelllinie als Stimulatoren und Ziele für die Bewertung expandierter Maus-CTL in BALB/c-Mäusen verwendet, und zur Bewertung menschlicher CTL wurden menschliche Lungenkrebszellen und expandierte menschliche CTL in immundefiziente Mäuse injiziert.
Ergebnisse: Im Vergleich zu anderen Zellkultursystemen weist der ZYX Bioreactor eine deutlich höhere Effizienz bei der krebsspezifischen CD8+ T-Zellexpansion auf, und diese im ZYX Bioreactor expandierten CD8+ T-Zellen zeigten sowohl in In-vivo- als auch in In-vitro-Studien eine höhere spezifische CTL-Zytotoxizität.
Schlussfolgerung: Der ZYX-Bioreaktor kann den wachsenden krebsspezifischen CD8+-CTLs die angemessene metabolische Unterstützung bieten und die richtigen Bedingungen für die Stimulierung der CTLs durch von Krebszellen getragene Antigene schaffen.