Klinische und experimentelle Kardiologie
Offener Zugang

Abstrakt

Herz-Kreislauf-Erkrankungen und ihre Risikofaktoren bei Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie: Eine systematische Überprüfung

Gregory Kruse, Lucie Kutikova, Bruce Wong, Guillermo Villa, Kausik K Ray, Pedro Mata und Eric Bruckert

Ziele: Familiäre Hypercholesterinämie (FH) führt zu einer längeren Gefäßbelastung durch hohe Konzentrationen von LDL-Cholesterin und der anschließenden Entwicklung von atherosklerotischen Läsionen. Diese Studie untersucht zusätzliche Risikofaktoren bei Patienten mit FH und deren Auswirkungen auf das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD).

Methoden: Eine systematische Literaturrecherche identifizierte Veröffentlichungen, die das kardiovaskuläre Risiko bei Patienten mit FH beschreiben (Januar-Oktober 2016) und erweiterte damit eine zuvor veröffentlichte Studie (2004-2015). Jeder Artikel wurde von zwei Gutachtern anhand der modifizierten Newcastle-Ottawa-Bewertungsskala für nicht randomisierte Studien auf Verzerrungen geprüft. Zu den weiteren untersuchten Risikofaktoren gehörten Alter, Geschlecht, FH-Mutationen und frühere kardiovaskuläre Erkrankungen.

Ergebnisse: Drei neue Studien wurden identifiziert, die in den Niederlanden, Spanien und Brasilien durchgeführt wurden, und zusammen mit den 14 Studien überprüft, die in der vorherigen Überprüfung identifiziert wurden. Die Studie mit der geringsten Verzerrung, bei der Patienten mit und ohne FH verglichen wurden, berichtete über Odds Ratios (ORs) für koronare Herzkrankheit (CAD) von 10,3 (95% Konfidenzintervall [CI]: 7,8–13,8) und 13,2 (95% CI: 10,0–17,4) bei Patienten, die mit einer lipidsenkenden Therapie behandelt bzw. nicht behandelt wurden. Die höchsten Risikoerhöhungen der Mortalität wurden in der Altersgruppe der 30- bis 60-Jährigen beobachtet. Die meisten Studien kamen zu dem Ergebnis, dass Männer mit FH ein etwa 2,5-fach höheres Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen hatten als Frauen, wobei das Ausmaß des Unterschieds je nach Studie variierte. Patienten mit Nullmutationen hatten ein um 68 % höheres Risiko für vorzeitige kardiovaskuläre Erkrankungen (OR: 1,68; 95 % KI: 1,10–2,40) und ein Wiederauftreten kardiovaskulärer Ereignisse als Patienten mit defekten Mutationen. Vorzeitige kardiovaskuläre Erkrankungen wurden als Risikofaktor für die Mortalität identifiziert (standardisierte Mortalitätsrate: 1,62; 95 % KI: 1,32–1,93).

Schlussfolgerungen: Das FH-bedingte kardiovaskuläre Risiko ist selbst bei behandelten Patienten hoch und stellt einen wichtigen ungedeckten medizinischen Bedarf dar. Neben klassischen Risikofaktoren (Alter, Blutdruck, Body-Mass-Index, Rauchen, Lipidspiegel) sind FH-verursachende Mutationen wichtig für das Verständnis des FH-bedingten kardiovaskulären Risikos. Andere Parameter, wie das Alter, in dem mit der Statintherapie begonnen wird, müssen weiter erforscht werden.