Zeitschrift für Zellsignalisierung
Offener Zugang

Abstrakt

Durch CD40-Agonisten aktivierte mTORC1-Signalisierung wirkt synergisch mit der PD-1-Checkpoint-Blockade der T-Zell-Erschöpfung bei chronischen Infektionen entgegen

Anjuman Ara und Jim Xiang

Bei chronischen Infektionen ist die Erschöpfung der T-Zellen aufgrund der anhaltenden Expression des programmierten Zelltods (PD-1) auf zytotoxischen T-Lymphozyten (CTLs) eines der Hauptprobleme, das zu einer ineffektiven Viruseliminierung führt. Es wurde festgestellt, dass die Blockade des programmierten Zelltod-Liganden-1-Signalwegs (PD-L1) die Funktion erschöpfter CTLs während einer chronischen Infektion wiederherstellt. Das Verständnis der Mechanismen, die an der Umwandlung der CTL-Erschöpfung beteiligt sind, ist für die Verbesserung der Krankheitstherapie und der Impfprotokolle von entscheidender Bedeutung. In diesem Kommentar konzentrieren wir uns auf den Mechanismus, durch den die Auslösung des CD40-Signals allein die CTL-Erschöpfung umwandeln und mit der Blockade des PD-1-Checkpoints bei der Rettung erschöpfter CTLs synergistisch wirken kann.