Zeitschrift für klinische und experimentelle Ophthalmologie
Offener Zugang

Abstrakt

Veränderungen der BDNF- und MAPK-Signalwege beim experimentellen Glaukom

Fabiani Carlotta, Elisa Cerri, Sara Ottino, Marco Sansò und Luciano Domenici

Glaukom wird derzeit als multifaktorielle, fortschreitende, neurodegenerative Erkrankung angesehen. Es ist gekennzeichnet durch den Verlust von Axonen der retinalen Ganglienzellen (RGCs) sowie durch Sehnervenatrophie und fortschreitende Degeneration der RGCs bis hin zum Zelltod. In dieser Arbeit verwendeten wir DBA/2J-Mäuse als Modell für spontanes Glaukom und untersuchten die Beteiligung von BDNF- und mitogenaktivierten Proteinkinasen (MAPK)-Signalwegen im Zusammenhang mit der Erhöhung des Augeninnendrucks und dem Fortschreiten neurodegenerativer Prozesse in der Netzhaut von DBA/2J-Mäusen. Insbesondere führten wir eine Western-Blot-Analyse durch, um die Netzhautwerte des BDNF und seines Rezeptors TrkB zu untersuchen und eine mögliche Modulation der Aktivierung von p38 MAPK und ERK1/2 in verschiedenen Stadien der Netzhautdegeneration bei DBA/2J-Mäusen besser zu verstehen. Wir zeigten, dass der BDNF bereits in einem frühen Stadium entsprechend der Erhöhung des Augeninnendrucks (im Alter von 7 Monaten) abzunehmen beginnt. MAPKs, insbesondere p38 MAPK und ERK1/2, schienen in fortgeschritteneren Stadien der Neurodegeneration (10-12 und 18 Monate alt) am stärksten betroffen zu sein, was durch RGC-Degeneration und -Tod sowie Sehnervenatrophie gekennzeichnet ist. Daher werden BDNF-Signalisierung und MAPKs in verschiedenen Stadien der Netzhautdegeneration bei DBA/2J-Mäusen, einem Mausmodell des Glaukoms, unterschiedlich aktiviert.