Zeitschrift für antivirale und antiretrovirale Medikamente
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Abstrakt

Charakterisierung der Anti-HIV-Aktivität vermittelt durch HIV-1 Integrase C-terminale Domänenpolypeptide, die in anfälligen Zellen exprimiert werden

Zhujun Ao, Kallesh Danappa Jayappa, Meaghan Labine, Yingfeng Zheng, Chris Matthews, Gary Kobinger und Xiaojian Yao

Die Integrase (IN) des humanen Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1) ist nicht nur ein Schlüsselmolekül für die genomische Integration von HIV, sondern spielt auch bei anderen Schritten der HIV-1-Replikation eine wichtige Rolle, darunter Reverse Transkription, Kernimport, Chromatin-Targeting, Virusfreisetzung und Reifung. In dieser Studie haben wir untersucht, ob die Expression des HIV-1-IN-C-terminalen Domänenpolypeptids (CTD) die Virusreplikation beeinflussen kann. Wir fanden heraus, dass die Expression des T7- oder YFP-markierten INcwildtyps (WT) und des mutierten INc215, 9AA in virusproduzierenden Zellen die HIV-1-Infektiosität in HeLa-?-Gal- CD4/CCR5-, CD4+MT4- und C8166-T-Zellen um etwa das 3- bis 7-fache verringerte. Des Weiteren beobachteten wir, dass die Pr55gag-Verarbeitung in Nachkommenviren, die aus Zellen produziert wurden, die T7-INcWT oder T7-INc215, 9AA exprimieren, weitgehend gehemmt war. Ergebnisse aus der HIV-1-Replikation in einem Zyklus zeigten, dass die Expression des IN CTD zu einer moderaten Hemmung einer eingehenden Virusinfektion führte, indem sie die Ereignisse vor der Integration beeinflusste. Unter Verwendung eines lentiviralen Vektorsystems erzeugten wir eine stabile CD4+ C8166 T-Zelllinie, die entweder T7-INcWT oder T7-INc215, 9AA exprimierte, und zeigten, dass beide Zelllinien gegen eine HIV-1-Infektion resistent wurden. Wir schlussfolgern, dass die Expression des HIV-1 IN CTD-Polypeptids allein die Virusreplikation hemmen kann, indem sie die Virusreifung beeinträchtigt und in frühe Schritte des viralen Lebenszyklus eingreift.