Arzneimitteldesign: Offener Zugang
Offener Zugang

Abstrakt

Charakterisierung der probiotischen Eigenschaften von L. reuteri NCIMB 701359 für den potenziellen Einsatz als Biotherapeutikum für Dickdarmkrebs durch Identifizierung des Fettsäureprofils und der antiproliferativen Wirkung gegen Dickdarmkrebszellen

Imen Kahouli, Nadia R. Handiri, Meenakshi Malhotra, Anis Riahi, Moulay Alaoui-Jamali und Satya Prakash

Kolorektaler Krebs (CRC), die dritthäufigste Krebstodesursache weltweit, ist eine Erkrankung, deren vermeidbare Aspekte mit der Ernährung, dem Lebensstil und insbesondere der Darmflora des Wirts zusammenhängen. Es wurden probiotische Behandlungsschemata vorgeschlagen, um das Risiko und die Komplikationen von CRC zu verringern. Unter den zuvor untersuchten L. reuteri-Stämmen müssen einige noch weiter charakterisiert werden, um den Zusammenhang zwischen der metabolischen Aktivität der Probiotika und den potenziellen Antikrebseigenschaften zu verstehen. Hier wurde L. reuteri NCIMB 701359 hinsichtlich Wachstum und Fettsäureprofil charakterisiert. Die apoptotischen und antiproliferativen Kapazitäten der Bakterienextrakte (Überstand und konditioniertes Medium) gegenüber cCRC-Zellen wurden bewertet. Um eine potenzielle Antikrebsaktivität zu untersuchen, wurde die Wirkung von L. reuteri auf die Proliferation von Caco-2-CRC-Zellen im Vergleich zu normalen CRL-1831-Kolorektalzellen analysiert. Später wurden die von L. reuteri produzierten kurzkettigen Fettsäuren gemessen und die hemmende Wirkung der kurzkettigen Fettsäuren auf Caco-2-Zellen mithilfe synthetischer Formulierungen kurzkettiger Fettsäuren untersucht. Die Ergebnisse zeigten, dass L. reuteri während des Wachstums eine deutlich höhere Fettsäureproduktion als andere Lactobacilli aufwies. Außerdem zeigten beide L. reuteri-Extrakte, insbesondere das konditionierte Zellkulturmedium, eine deutlich hemmende Wirkung auf SW-480-Krebszellen und induzierten Apoptose. L. reuteri unterdrückte Caco-2 (Krebs), aber nicht CRL-1831 (nicht-neoplastisch). Die Hemmung von Caco-2 korrelierte stark mit der Konzentration bakterieller kurzkettiger Fettsäuren und war teilweise, aber nicht vollständig, auf die Produktion kurzkettiger Fettsäuren zurückzuführen. Dies deutet auf das Potenzial von L. reuteri NCIMB 701359 hin, das Wachstum und Überleben von Dickdarmkrebszellen zu unterdrücken, was bei der Formulierung probiotikabasierter Interventionen zur Begrenzung der Dickdarmkrebsentwicklung hilfreich sein könnte.