Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

Cholinerge Wirkung von Autoantikörpern von Brustkrebspatientinnen auf dendritische Zellen

Maria Gabriela Lombardi, Gabriela Salamone, Soledad Gori, Manuel Alejandro Orono, Alejandro Javier Espanol und Maria Elena Sales

Autoantikörper (autoAbs) gegen Selbstproteine ​​wurden in der Tumormikroumgebung lokalisiert und üben ein komplexes Interaktionsnetzwerk aus. Wir berichteten über das Vorhandensein von autoAbs bei Brustkrebspatientinnen, die das Tumorwachstum fördern, indem sie muskarinische Acetylcholinrezeptoren (mAChR) in Tumorzellen aktivieren. Cholinerge Rezeptoren werden auch in dendritischen Zellen (DC) exprimiert, und viele eindeutige Beweise zeigten eine mangelhafte funktionelle Aktivität von DC bei Krebs. Hier untersuchten wir, ob autoAbs die Expression von Reifungsmarkern und die Produktion von Zytokinen durch DC modulieren können. IgG von Brustkrebspatientinnen im Stadium I reduzierte die Expression von HLA-DR und CD86 sowie die Freisetzung von Tumornekrosefaktor Alpha und erhöhte die Interleukin-IL-12- und IL-10-Spiegel durch cholinerge Aktivierung reifer DC. Die letztgenannten Zytokine sind auch in den Seren der Patienten hochreguliert, wahrscheinlich aufgrund von Tumoreinflüssen, da die Zugabe von Brusttumorextrakt die Zytokinspiegel in unreifen DC erhöhte und die Werte reifer DC erreichte, hauptsächlich für IL-10 und IL-12. Man könnte davon ausgehen, dass AutoAbs das durch DC vermittelte tolerogene/immunsuppressive Profil bei Brustkrebs verstärken.