Chemotherapie: Offener Zugang
Offener Zugang

Abstrakt

CircDPY19L1P1/miR-130a-3p/PNPLA6-Achse: Regulierung der Zelldifferenzierung bei akuter myeloischer Leukämie (AML)

Ningze Xu, Ruye Ma, Huili Zhai, Houcai Wang

Ziel: Akute myeloische Leukämie (AML) ist eine der häufigsten aggressiven hämatologischen Malignome. Es wurde nachgewiesen, dass circDPY19L1P1 bei AML-Patienten hochreguliert ist. Wir haben versucht, den molekularen Mechanismus von circDPY19L1P1 aufzuklären, der der AML-Zellmalignität zugrunde liegt.

Methoden: RT-qPCR bewertete den circDPY19L1P1-Spiegel in AML-Knochenmarksproben und -Zellen. RNase R-Verdauungstest und Actinomycin D bewerteten die zirkulären Eigenschaften von circDPY19L1P1 in AML-Zellen. FISH bestimmte die subzelluläre Verteilung von circDPY19L1P1 in AML-Zellen. Funktionsverlusttests klärten die Rolle von circDPY19L1P1 im Verhalten von AML-Zellen. Bioinformatik- und Mechanismusexperimente bewerteten die Assoziation von circDPY19L1P1 oder PNPLA6 mit miR-130a-3p in AML-Zellen. Rettungstests bewerteten die regulatorische Funktion von PNPLA6 in circDPY19L1P1-mediierten AML-Zellphänotypen.

Ergebnisse: CircDPY19L1P1 zeigte Hochregulierung und stabile zirkuläre Eigenschaften in AML-Zellen. Die Stilllegung von CircDPY19L1P1 unterdrückte die Proliferation von AML-Zellen, erleichterte die Apoptose von AML-Zellen und blockierte die Differenzierung von AML-Zellen. CircDPY19L1P1 diente als miR-130a-3p-Schwamm, um miR-130a-3p in AML-Zellen herunterzuregulieren. MiR-130a-3p zielte auf PNPLA6 3'UTR in AML-Zellen ab und circDPY19L1P1 band kompetitiv an miR-130a-3p, um PNPLA6 hochzuregulieren. Die Einflüsse des Knockdowns von circDPY19L1P1 auf die Proliferationsfähigkeit, Apoptose und Zelldifferenzierung von AML-Zellen wurden durch eine Erhöhung des PNPLA6-Spiegels ausgeglichen.

Schlussfolgerung: CircDPY19L1P1 weist eine Hochregulierung auf und wirkt als Onkogen im zellulären Verhalten von AML. CircDPY19L1P1 erleichtert die Malignität von AML-Zellen, indem es als miR-513a-5p-Schwamm zur Hochregulierung von PNPLA6 dient, was möglicherweise neue Erkenntnisse für therapeutische Strategien bei AML liefern kann.