Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

Citrullinierung: Ein Ziel für eine Intervention bei Multipler Sklerose und anderen entzündlichen Erkrankungen?

Renato GS Chirivi, Jos WG van Rosmalen, Guido J Jenniskens, Ger J Pruijn und Jos MH Raats

Citrullinierte Histon-Epitope sind an den sehr frühen Stadien von Entzündungsreaktionen beteiligt. Ein wichtiges frühes Ereignis ist die Aktivierung von Neutrophilen. Es wurde nachgewiesen, dass die Expressionsniveaus der Peptidyl-Arginin-Deiminase (PAD) bei entzündungsfördernden Signalen ansteigen, gefolgt von der Aktivierung von Neutrophilen. Anschließend verursachen PAD-Enzyme eine Histon-Citrullinierung in den aktivierten Neutrophilen. Die Histon-Citrullinierung ist an verschiedenen Prozessen beteiligt. Einer der wichtigsten ist die NETose, die zur Freisetzung citrullinierter Histone in den extrazellulären Raum führt. Dort sind sie an der Bildung der Neutrophil Extracellular Trap (NET) beteiligt, die die Entzündungsreaktion verstärkt. Die zentrale Rolle citrullinierter Histone bei frühen Entzündungen macht NETs zu einem attraktiven Ziel für die Intervention bei entzündlichen Erkrankungen. Darüber hinaus wird erwartet, dass das Sicherheitsprofil immunsupprimierenden Biologika wie Medikamenten gegen Tumornekrosefaktor (TNF) überlegen ist. Man geht davon aus, dass die Abschirmung citrullinierter Histon-Epitope vor dem Immunsystem sowie die Beeinflussung ihrer mutmaßlichen Rolle bei der Entzündungsreaktion breite Anwendungsmöglichkeiten bei der Vorbeugung und Behandlung verschiedener entzündlicher Erkrankungen, einschließlich Multipler Sklerose, haben werden.