Chemotherapie: Offener Zugang
Offener Zugang

Abstrakt

Claudin-7-vermittelte Metastasierung menschlicher Lungenadenokarzinomzellen bei intermittierender Hypoxie

Liu H, Li JY, Wang Y, Yang HA, Sun XY, Hu Y und Yan AH

Metastasen sind eine Voraussetzung für die Entstehung von Krebs, die sowohl die Proliferation als auch die Migration/Invasion der Krebszellen erfordert. In dieser Studie haben wir berichtet, dass schwere hypoxische Bedingungen die Expression von HIF-1α und Claudin-7 hemmen und die Expression von p18 in menschlichen Lungenadenokarzinomzellen (A-549-Zellen) hochregulieren können. Wir haben gezeigt, dass hypoxische Bedingungen die Metastasierung fördern und gleichzeitig die Lebensfähigkeit und Proliferation von A-549-Zellen hemmen können, indem sie HIF-1α/Claudin-7 herunterregulieren und p18 hochregulieren. Intermittierende hypoxische Bedingungen können jedoch die Invasion von A-549-Zellen hemmen und die Zellproliferation fördern, indem sie die Expression von Claudin-7 und p18 beeinflussen. Mithilfe einer kleinen interferierenden RNA-Transfektionstechnik (siRNA) bestätigen wir außerdem, dass Claudin-7 als Antikrebs-Biomarker für Metastasen in A-549-Zellen wirken kann. Die Stilllegung von HIF-1α in A-549-Zellen könnte die Expression von Claudin-7 herunterregulieren.

Unsere Ergebnisse legen nahe, dass wir intermittierende Schwankungen des O2-Spiegels im Tumorzentrum nutzen könnten, um die Metastasierung zu hemmen, indem wir den Zeitpunkt und das Muster der intermittierenden Hypoxie kontrollieren. Dies könnte möglicherweise als neue Behandlung für solide Tumore eingesetzt werden, insbesondere für solche, die nicht empfindlich auf Strahlentherapie reagieren.