Zeitschrift für antivirale und antiretrovirale Medikamente
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Abstrakt

Klinischer Verlauf und Behandlung des iatrogenen Cushing-Syndroms nach gleichzeitiger Gabe von injiziertem Triamcinolon und Ritonavir: eine systematische Übersicht

Gregor John, Diana Ollo, Patrick Meyer, Markus Herold, Caroline Flora Samer und Alexandra Calmy

Hintergrund: Es wurde über iatrogenes Cushing-Syndrom (ICS) nach gleichzeitiger Verabreichung von injiziertem Triamcinolon und Ritonavir berichtet. Der klinische Verlauf ist jedoch unzureichend beschrieben und es fehlen Empfehlungen zum Umgang mit dieser Arzneimittelwechselwirkung.
Methoden: Wir haben eine systematische Überprüfung aller gemeldeten ICS-Fälle durchgeführt und dabei PubMed, Embase, die Cochrane-Bibliothek und Artikelreferenzen untersucht. Die Zeit bis zur Erholung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse (HPA) für Patienten mit oder ohne Ritonavir-Unterbrechung wurde in einem Cox-Modell verglichen, das um Störfaktoren bereinigt wurde.
Ergebnisse: Es wurden 24 Fälle von durch injiziertes Triamcinolon induziertem ICS gemeldet. 11/24 Fälle standen im Zusammenhang mit einer epiduralen Injektion, 7/24 mit einer intraartikulären, 3/24 mit einer intramuskulären und 3/24 mit anderen Injektionsstellen. Die Symptome begannen innerhalb von 2 Wochen (IQR: 0,8–2,3) nach der Steroidinjektion und benötigten 11 Wochen (IQR: 8–21), um abzuklingen. Die Unterdrückung der HPA-Achse dauerte über die klinische Genesung hinaus an, im Mittel 23 (IQR: 12–28) Wochen nach der Triamcinolon-Injektion. In einem multivarianten Cox-Modell verkürzte sich die Zeit bis zur Erholung der HPA-Achse, wenn Ritonavir abgesetzt wurde (HR von 18,6 (CI 95 % 2,4-145,1), p<0,01) und verlängerte sich bei höheren Dosen von injiziertem Triamcinolon (HR 0,9 (CI 95 % 0,9-1), p=0,03) und einer Ritonavir-Dosis über 100 mg (HR 0,2 (CI 95 % 0,04-0,9, p=0,04). In 19 von 24 Fällen (79 %) trat eine medizinische Komplikation auf, die auf einen Steroidüberschuss oder eine Unterdrückung der HPA-Achse zurückzuführen war. Obwohl in 42 % der Fälle ein Steroidersatz angeboten wurde, trat nur in 4 von 24 Fällen eine symptomatische Nebenniereninsuffizienz auf.
Schlussfolgerung: ICS ist mit häufigen Komplikationen verbunden. Die Erholung der HPA-Achse hängt von den Steroid- und Ritonavir-Dosen ab und wird beschleunigt, wenn Ritonavir abgesetzt. Eine HPA-Achsen-Ersatztherapie ist nur selten erforderlich.