Alekya Middela, Arupam Raman, Sandhya Ramakrishna, Raj Ramakrishna, William Alexander, Jose Cuenca, Vinay Kannakurti, A. Manoharan
Hintergrund: Hyperferritinämie und Störungen des Eisenstoffwechsels sind in der klinischen Praxis häufig anzutreffende Erscheinungen. Eine Eisenüberladung betrifft den Stoffwechsel der Eisenabsorption, des Eisentransports und der Eisenspeicherung und kann zu erheblichen Endorganfunktionsstörungen führen. Eine Eisenüberladung hat mehrere Ursachen, darunter die hereditäre Hämochromatose (HH), eine heterogene Gruppe genetisch bedingter Störungen des Eisenstoffwechsels. Es gibt mehrere Genmutationen, die für die Entwicklung von HH verantwortlich sind. Mutationen im Gen des homöostatischen Eisenregulators (HFE) sind mit etwa 80 % der Fälle die häufigsten. Etwa 20 % der Patienten mit HH haben Mutationen in Nicht-HFE-Genen, darunter Gene, die Hämojuvelin, Hepcidin, Transferrinrezeptor 2 und Ferroportin exprimieren, die alle wichtige Funktionen im Eisenstoffwechsel haben. Einige Beispiele für nicht genetisch bedingte Ursachen von Hyperferritinämie sind bösartige Erkrankungen, Infektionen, entzündliche Erkrankungen oder iatrogene Ursachen (z. B. häufige Bluttransfusionen oder intravenöse Eiseninfusionen) und können in ähnlicher Weise zu klinischen Manifestationen einer Eisenüberladung beitragen. Daher weisen Patienten mit nicht-HFE-Hyperferritinämie, die in einer ambulanten klinischen Umgebung behandelt werden, sowohl seltene Mutationen (nicht-HFE-HH) als auch andere nicht-erbliche Ursachen von Hyperferritinämie auf. Die empfohlenen langfristigen Behandlungsstrategien für diese nicht-HFE-Patienten müssen noch festgelegt werden.
Ziel: Ziel dieser Studie ist es, die klinischen Ergebnisse von Patienten mit Nicht-HFE-Hyperferritinämie zu bewerten, die in der Gemeinschaft mit Änderungen des Lebensstils und Aderlass behandelt werden.
Methoden: In dieser Pilotstudie mit einer Gruppe, bestehend aus Vor- und Nachtests, wurden 120 Patienten mit nicht-HFE-Hyperferritinämie untersucht. Alle Patienten wurden Laboruntersuchungen unterzogen, darunter Serumferritin-/Transferrinsättigung, Entzündungs- und Tumormarker, Leberfunktionsstudien (LFT), Schilddrüsenfunktionsstudien (TFT), Blutzuckerspiegel (BSL) und CT-Scans. Die Patienten wurden in eine Lebensstiländerung eingewiesen; in Fällen anhaltender Hyperferritinämie (> 6 Monate) wurde eine Aderlasstherapie durchgeführt. Die Laboruntersuchungen wurden nach mindestens sechs Monaten Therapie wiederholt und diese Daten mit einer Kontrollgruppe verglichen. Die statistische Analyse erfolgte mit dem Wilcoxon-Test und dem McNemar-Test.
Ergebnisse: Patienten wiesen vor der Behandlung im Vergleich zu den Kontrollpersonen signifikant höhere Serumferritinwerte auf. 37 Patienten (31 %) wiesen einen erhöhten Ferritinspiegel von ≥1000 mMol/l auf. 74 Patienten hatten zu Beginn abnorme Leberwerte. Während sich die Leberwerte bei 24 (32,4 %) dieser Patienten durch Lebensstiländerungen verbesserten, benötigten 36 (48,6 %) eine zusätzliche Aderlasstherapie. 14 Patienten (19 %) zeigten selbst nach zusätzlicher Lebensstiländerung und erfolgreicher Senkung des Serumferritins keine Verbesserung der Leberwerte. 38 % der Patienten mit einem BMI >30 reagierten angemessen auf die Intervention, von denen 63 % eine zusätzliche Aderlasstherapie benötigten. Darüber hinaus benötigten 57 % der nicht adipösen Patienten eine zusätzliche Aderlasstherapie, da Lebensstilmaßnahmen allein nicht ausreichten.
Schlussfolgerung: Unsere Studie hat ergeben, dass sich bei Patienten mit Nicht-HFE-Hyperferritinämie bei der Behandlung mit Lebensstiländerungen und Aderlasstherapien eine signifikante Verbesserung der mit Endorganfunktionsstörungen verbundenen klinischen und Labormarker ergab.