Innere Medizin: Offener Zugang
Offener Zugang

Abstrakt

Kolorektaler Krebs: Eine Pathologie des Dickdarms und eine Erkrankung des Genoms

Kalakouti Eliana, Lorenzi Federica, Babaei-Jadidi Roya und Nateri S Abdolrahman

Trotz der gut belegten Verbindungen zwischen Signalisierung und Transkriptionsaktivität ist wenig darüber bekannt, wie Transkriptionsaktivatoren reguliert werden, nachdem die Tumorentstehung ausgelöst wurde. Ein offensichtlicher Mechanismus zur Begrenzung der Expressionszeit eines Aktivators besteht darin, ihn über den Ubiquitin-Proteasom-Weg zu zerstören. Idealerweise sollte der Aktivatorumsatz an seine Effizienz bei der Förderung der Transkription gebunden sein. Das F-Box-Protein FBXW7 ist ein E3-Ubiquitinligase-Molekül, das mehrere Transkriptionsaktivatoren und Onkoproteine ​​zum Abbau anvisiert. FBXW7-Mutationen treten bei fast 10-15 % der menschlichen Dickdarmkrebserkrankungen auf, was es nach TP53, RAS und Adenomatöser Polyposis Coli (APC) zum vierthäufigsten mutierten Gen macht. Die Aufklärung seines Wirkungsmechanismus ist sehr wichtig, aber auch schwierig, da er aufgrund seiner Rolle als E3-Ubiquitinligase beim Proteasomabbau wahrscheinlich viele Wege beeinflusst. Hier haben wir versucht, den aktuellen Stand des Verständnisses zu diesem Thema zusammenzufassen.