Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
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Abstrakt

Kombinatorischer Impfstoff gegen Komplementfaktor C5a und Amyloid-Beta: Ein neuer therapeutischer Ansatz bei der Alzheimer-Krankheit

Landlinger C, Mihailovska E, Mandler M, Galabova G und Staffler G

Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist die häufigste neurodegenerative Erkrankung und ist durch Nervenzellverlust aufgrund von Amyloid-beta-(Aβ)-Aggregationen, neurofibrillären Bündeln und ausgeprägter Neuroinflammation gekennzeichnet. Entzündungsprozesse bei AD treten hauptsächlich als Reaktion auf fehlgefaltete und aggregierte Proteine ​​oder fehllokalisierte Nukleinsäuren und reaktive Mikroglia auf. Man geht davon aus, dass eine anhaltende chronische Neuroinflammation die neuronale Zellfunktionsstörung und den Zelltod verstärkt. In unserer vorherigen Studie haben wir gezeigt, dass die Störung des entzündungsfördernden Mediators C5a durch einen AFF1-Impfstoff in einem frühen Krankheitsstadium die Mikroglia-Aktivierung und die Amyloid-Plaque-Belastung reduzieren kann, was mit einer Linderung der Gedächtnisdefizite bei Tg2576-Mäusen, einem Mausmodell von AD, einhergeht. In einer Folgestudie haben wir die Wirkung eines kombinatorischen Impfstoffs getestet, der auf die Neuroinflammation durch C5a- und Aβ-Aggregate abzielt, zwei schädliche Prozesse bei AD. Die Amyloid-Plaque-Belastung im Gehirn von Tg2576-Mäusen wurde durch die Impfung mit dem monovalenten Anti-C5a-Impfstoff (AFF1) sowie dem Anti-Aβ-Impfstoff (AD02) signifikant reduziert, der kombinatorische AFF1/AD02-Impfstoff zeigte jedoch einen klaren additiven positiven Effekt. Darüber hinaus wurde das Kontextgedächtnis bei Tg2576-Mäusen durch den kombinatorischen AFF1/AD02-Impfstoff im Vergleich zu monovalenten oder Kontrollimpfstoffen signifikant verbessert. Daher könnte das gezielte Angreifen zweier neuropathologischer Prozesse wie Neuroinflammation und Aβ-Aggregation einen neuen und vielversprechenden Ansatz für die Behandlung von AD darstellen.