Klinische und experimentelle Kardiologie
Offener Zugang

Abstrakt

Vergleichende Bewertung der NS-5-Mischung und ihrer Komponenten hinsichtlich der Superoxidproduktion in HUVEC und entzündlichen Biomarkern beim Menschen

Asaf A Qureshi, Dilshad A Khan, Wajiha Mahjabeen, Neerupma Silswal und Nilofer Qureshi

Hintergrund: Bei Menschen mit normalem Cholesterinspiegel und Hypercholesterinämie wurde über eine hemmende Wirkung der NS-5-Mischung aus Resveratrol, Quercetin, δ-Tocotrienol und Nicotinsäure auf mehrere entzündliche und kardiovaskuläre Risikofaktoren berichtet. Die Hypothese war, dass die Kombination der cholesterinsenkenden und entzündungshemmenden Eigenschaften der NS-5-Mischung bei der Senkung der Serumspiegel mehrerer Biomarker für Herz-Kreislauf-Erkrankungen beim Menschen wirksamer wäre als ihre einzelnen Komponenten. Die Auswirkungen der NS-5-Mischung und ihrer Komponenten auf Zytokine, Genexpression und Mikro-RNAs wurden in früheren Veröffentlichungen jedoch nicht berichtet. Da dieser Bereich für das Verständnis verschiedener Transkriptionsfaktoren und Signalwege, die mehrere Biomarker bei verschiedenen Krankheiten regulieren, immer wichtiger wird.

Ziele: Die Modulation der NS-5-Mischung und ihrer Komponenten wurde anhand der Superoxidproduktion in HUVEC in vitro und anhand der Serumspiegel von Gesamtcholesterin, NO, CRP, TAS, Plasmazytokinen, Genexpression und miRNAs in vivo bei Menschen mit normaler Cholesterinämie und Hypercholesterinämie untersucht.

Studiendesign: Die Studie wurde als doppelblinder, randomisierter Versuch mit einer NS-5-Mischung, Resveratrol, Quercetin und δ-Tocotrienol an frei lebenden gesunden und hypercholesterinämischen Menschen durchgeführt.

Ergebnisse: Die Behandlungen mit NS-5-Mischung, Resveratrol, Quercetin, δ-Tocotrienol oder Nicotinsäure führten zu einer Verringerung der Superoxidproduktion (11 % bis 24 %; P<0,01) in HUVEC. Diese Verringerungen waren bei LPS-stimulierten HUVEC (26 % bis 40 %; P<0,01) im Vergleich zu den Werten vor der Verabreichung stärker ausgeprägt. Diese Ergebnisse wurden weiter durch Senkungen (P<0,01) des Gesamtcholesterinspiegels im Serum der mit NS-5 behandelten Gruppe (24 %) gegenüber Resveratrol (18 %), Quercetin (20 %) und δ-Tocotrienol (22 %) bei hypercholesterinämischen Menschen unterstützt, gefolgt von einer Verringerung von NO, CRP und einem Anstieg von TAS bei normalcholesterinämischen und hypercholesterinämischen Menschen. Es gab eine signifikante (P<0,001) Herunterregulierung der proinflammatorischen Zytokine und der Genexpression von Resistin, IL-2α, IL-6, IL-12, IL-18, TNF-α und anderen, die normalerweise an der Pathogenese von Arteriosklerose, Diabetes und Alterungsprozessen beteiligt sind. Die plasmatischen entzündlichen miRNAs (miR-101a, miR-125a, miR-155, miR-223) waren im Vergleich zu den Werten vor der Verabreichung herunterreguliert. Die erhöhten Werte von miRNA-146a während der Seneszenz waren nach der Behandlung mit diesen Verbindungen herunterreguliert.

Schlussfolgerungen: Dies ist der erste Bericht, der die Auswirkungen der NS-5-Mischung und ihrer Komponenten auf Proteomik, Genexpression und miRNA-Spiegel bei Menschen mit normaler Cholesterinämie und Hypercholesterinämie beschreibt. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die NS-5-Mischung und ihre Komponenten wirksame Wirkstoffe zur Verringerung der Superoxidproduktion, kardiovaskulärer Risikofaktoren und entzündlicher Biomarker sind, die durch NF-κB moduliert werden. Mit der NS-5-Mischung wurde im Vergleich zu ihren Einzelkomponenten eine maximale Hemmung der Superoxidproduktion und anderer Risikofaktoren beobachtet, was unsere Hypothese stützt.