Zeitschrift für Chromatographie und Trenntechniken
Offener Zugang

Abstrakt

Vergleichende Untersuchung des forcierten Abbauverhaltens von Telmisartan mittels UPLC und HPLC und Entwicklung einer validierten Stabilitätsanzeige-Testmethode gemäß ICH-Richtlinien

Kapendra Sahu, Shikha Sahu, Mohammad Shaharyar und Anees A. Siddiqui

Für Telmisartan und seine Abbauprodukte wurde eine neuartige vergleichende ultraleistungsfähige Flüssigchromatographie-Testmethode zur Kraftdegradation entwickelt und validiert. Telmisartan wurde bei 80 °C sauren (0,1 M HCl), neutralen (Wasser) und alkalischen (0,1 M NaOH) hydrolytischen Bedingungen sowie bei Raumtemperatur oxidativer Zersetzung (H2O2) ausgesetzt. Photolytische Studien wurden durchgeführt, indem dieses Medikament 2 Tage lang dem Sonnenlicht (60.000–70.000 Lux) ausgesetzt wurde. Zusätzlich wurde das feste Medikament 60 Tage lang in einem Heißluftofen bei 50 °C thermisch abgebaut. Die chromatographische UPLC-Trennung wurde auf einer Acquity UPLC BEH C18-Säule (1,7 μm, 2,1 mm × 150 mm) im isokratischen Modus (ACN:Wasser, 70:30 v/v) bei einem Fluss von 0,2 ml/min durchgeführt und die chromatographische HPLC-Trennung wurde auf Phenomenex C18 im isokratischen Modus (ACN:10 mM Ammoniumacetat, Ph 4,5, 85:15 v/v) bei einem Fluss von 1,0 ml/min erreicht. Es wurde festgestellt, dass Telmisartan in Säuren, Basen und durch Oxidation signifikant abgebaut wird, während das Medikament unter neutralen, thermischen und photolytischen Stressbedingungen stabil ist. Die Flächen-RSD in % für Ultra Performance Liquid Chromatography (UPLC) und High Performance Liquid Chromatography (HPLC) wurden mit 0,0039 bzw. 0,0015 berechnet. Die UPLC- und HPLC-Linearität der vorgeschlagenen Methode wurde im Bereich von 10–50 μg mL-1 und 30–150 μg mL-1 untersucht. Die r2-Werte von UPLC und HPLC betrugen 0,9987 bzw. 0,9989. Die Nachweisgrenze (MDL) und die Quantifizierungsgrenze (MQL) der Methode betrugen 0,250 μg mL-1 und 1,20 μg mL-1 für UPLC und 0,600 μg/ml und 1,900 μg mL-1 für HPLC. Die %RSD-Werte für die Intra-Day- und Inter-Day-Präzision lagen unter 1,0 %, was bestätigt, dass die Methode ausreichend präzise war. Die Validierungsstudien wurden unter Erfüllung der ICH-Anforderungen durchgeführt. Die entwickelte Methode war einfach, schnell, genau und präzise und konnte daher für die routinemäßige Qualitätskontrolle von Telmisartan in festen Darreichungsformen eingesetzt werden.