Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Xiangzhu Xiao, Jue Yuan, Liuting Qing, Ignazio Cali, Jacqueline Mikol, Marie-Bernadette Delisle, Emmanuelle Uro-Coste, Liang Zeng, Mai Abouelsaad, Dimitris Gazgalis, Manuel Camacho Martinez, Gong-Xian Wang, Paul Brown, James W. Ironside, Pierluigi Gambetti, Qingzhong Kong und Wen-Quan Zou
Die Unterscheidung zwischen der iatrogenen Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (iCJK) und der sporadischen CJK (sCJK) wäre für die Erkennung und Vorbeugung der Prionenübertragung von Mensch zu Mensch hilfreich. Derzeit hängt die Diagnose von iCJK von der Identifizierung einer bekannten Kontaminationsquelle ab, der die Patienten ausgesetzt waren, und außerdem von der Erfüllung der grundlegenden Anforderungen für die Diagnosestellung von CJK. Versuche, Unterschiede in den klinischen Erscheinungsformen, den neuropathologischen Veränderungen und dem pathologischen Prionprotein (PrP Sc ) zwischen iCJK und sCJK zu erkennen, waren bisher erfolglos. In der vorliegenden Studie wenden wir eine Reihe ausgefeilterer Methoden an, darunter Saccharose-Stufengradientensedimentation, Konformationsstabilitäts-Immunoassay, zyklische Proteinfehlfaltungs-Amplifikation (PMCA), Fragmentmapping und Übertragungsstudien. Wir zeigen keine signifikanten Unterschiede in den Gelprofilen, dem oligomeren Zustand, der Konformationsstabilität und der Infektiosität von PrP Sc zwischen iCJK und sCJK. Unter Verwendung von PMCA stellten wir jedoch fest, dass die Konvertibilität und Amplifikationseffizienz von PrP Sc bei iCJD in einer vom Polymorphismus abhängigen Weise größer ist als bei sCJD. Darüber hinaus wurden in allen 9 sCJD-Fällen, jedoch nicht in 6 von 8 iCJD-Fällen, die in dieser Studie getestet wurden, zwei proteaseresistente PrP-C-terminale Fragmente (PrP-CTF12/13 genannt) nachgewiesen. Die Verwendung von Fragmentmapping- und PMCA-basierten Tests bietet somit eine Möglichkeit, die meisten Fälle von iCJD von sCJD zu unterscheiden.