Zeitschrift für Proteomik und Bioinformatik
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Abstrakt

COMPUTERGESTÜTZTE UNTERSUCHUNG VON KREBSMITTELN GEGEN POTENZIELLE molekulare ZIELE BEI ​​DARMKREBS

Haleema Khalid

Krebs ist eine Krankheitsklasse, die für abnormales Zellwachstum verantwortlich ist. Dickdarmkrebs ist eine chronische Darmkrebserkrankung, die weltweit für 10 % der krebsbedingten Todesfälle verantwortlich ist. Kürzlich wurde festgestellt, dass das Protein MSH6 zu einer erhöhten Empfindlichkeit gegenüber Gliomen und Dickdarmkrebs beiträgt. Die toxikologischen Auswirkungen verschiedener Therapien bleiben eine heikle Frage, ob ein Medikament/eine Verbindung für eine In-vitro- und klinische Bewertung empfohlen werden soll oder nicht. Die Mehrheit der von höheren Regierungsbehörden zugelassenen Krebstherapien löst bei Verabreichung starke unerwünschte und toxische Reaktionen aus, was ihre Anwendung bei diesen Krebsarten verhindert. Daher wurde ein aufwändiger toxikologischer Ansatz gewählt, um eine Bibliothek von Krebsmedikamenten mit immunmodulatorischen Eigenschaften zu screenen, um wenig toxische Medikamentenkandidaten zu erhalten, die dann mithilfe von PatchDock an den MSH6-Rezeptor angedockt wurden. Dreißig Verbindungen mit krebshemmender Natur und immunstimulierender Aktivität wurden ausgewählt, nur neun Krebsmedikamente qualifizierten sich aufgrund ihrer minimalen toxischen Reaktion und wurden als potenzielle Liganden für Dockingstudien weiter verwendet. Nach der Interaktion wurden die Ergebnisse anhand der Wasserstoffbrücken und der minimalen freien Bindungsenergie klassifiziert. Capacitabin und Luvocrin zeigten eine effektive Antikrebsaktivität, da Capacitabin zwei Wasserstoffbrücken mit MSH6-Resten (GLN-132 und PHE-133) mit einer freien Bindungsenergie von -27,26 kJ/mol bildete und Luvocrin drei Wasserstoffbrücken mit (CYS-88, LYS-145 und LEU-448) Aminosäureresten mit -44,06 kJ/mol bildete. Aufgrund ihrer Interaktion könnten diese Medikamente für künftige Untersuchungen als starke Antikrebsverbindung mit In-vivo-Wirksamkeit vorgeschlagen werden. Die Bedeutung der vorliegenden Studie wird durch die Identifizierung des jeweils besten Inhibitors gegen Dickdarmkrebs deutlich widergespiegelt.