Arzneimitteldesign: Offener Zugang
Offener Zugang

Abstrakt

Computergestützte, pharmakologische Bewertung und vergleichende Ähnlichkeit mit Chloroquin für einige neu entwickelte hybridisierte Moleküle und ihre potenzielle Verwendung als antivirales Mittel gegen COVID-19 und Malaria

Najar AM, Omar RMK, Bobtaina E

Ausgehend vom Konzept „Ähnliche Moleküle üben ähnliche biologische Aktivitäten aus“, um Strukturen biologisch aktiver Moleküle oder leicht verfügbarer Medikamente zu modifizieren, um ihre therapeutische Aktivität zu verbessern oder Nebenwirkungen zu reduzieren. Vier entworfene 7-Chlorquinioline-N-Heterozyklische Moleküle, die von der Ausgangsverbindung Chloroquin abgeleitet sind (die kürzlich aufgrund ihrer potenziellen Wirksamkeit gegen COVID-19 große internationale Aufmerksamkeit erregt hat), wurden hinsichtlich QSAR und einiger elektronischer Parameter im Vergleich zum Originalmedikament untersucht. Ihre chemischen, biochemischen und physikochemischen Eigenschaften wurden mithilfe der Computerchemie ausgewertet. Die für die Berechnungen verwendete Methode war die semi-empirische Geometrieoptimierung PM3. Daten der Einkristall-Röntgenkristallographie von Chloroquin und berechnete Daten wurden unter Verwendung derselben Parameter erstellt. Überraschenderweise ergaben die experimentellen und berechneten Daten dieselben Werte. Darüber hinaus bestätigte die In-silico-Bewertung der Pharmakokinetik, Arzneimittelähnlichkeit und medizinalchemischen Verträglichkeit von vier hybridisierten Molekülen im Vergleich zu Chloroquin mithilfe des Webtools SwissADME die Ähnlichkeit der vier Hybride mit Chloroquin. Die Gesamtenergie, Bindungsenergie, Dipolmoment-Energielücke (HOMOLUMO) und log p einer der Verbindungen mit der Bezeichnung AB1-4Py betrugen -7,6647,710 Kcalmol-1, -3981,323, 4,531, 8,161 eV bzw. 4,25. Die berechnete Gesamtenergie der Verbindung AB2-4py betrug 76007,6-, Bindungsenergie bei -4109,424, Dipolmoment bei 4,464, Energielücke (EHOMO-ELUMO) bei 8,131 und log p bei 4,70. AB1-4py, AB2-4py und Chloroquin wiesen dieselbe Stabilität und Bioaktivität auf. Laut QSAR-Studie weist der Wert von log p auf eine hydrophobe Natur hin. Die aufgezeichneten Werte von AB1-4Py und AB2-4py stimmten vollständig mit denen von Chloroquin überein. Daher könnte diese Studie für die Entdeckung einer neuen Reihe potenzieller Medikamente zur Behandlung von Malaria oder COVID-19 von Nutzen sein.