HIV: Aktuelle Forschung
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Abstrakt

Konformationelle Epitop-spezifische breit neutralisierende Plasma-Antikörper, die aus einem mit HIV-1-Klade C infizierten Elite-Neutralisator gewonnen wurden, vermitteln autologes Entkommen des Virus durch Mutationen in der V1-Schleife

Jayanta Bhattacharya

Breit neutralisierende Antikörper, die von infizierten Patienten isoliert wurden, die Elite-Neutralisierer sind, haben Ziele auf dem HIV-1-Hüllglykoprotein (Env) identifiziert, die anfällig für Antikörperneutralisierung sind; es ist jedoch nicht bekannt, ob eine Infektion mit den meisten zirkulierenden Stämmen der Clade bei indischen Patienten neutralisierende Antikörperreaktionen gegen eines der bekannten Ziele hervorruft. In der vorliegenden Studie untersuchten wir die Spezifität eines breit und potent kreuzneutralisierenden Plasmas, das von einem indischen Elite-Neutralisierer gewonnen wurde, der mit HIV-1-Klade C infiziert war. Dieses Plasma neutralisierte 53/57 (93 %) HIV-Pseudoviren, die mit Env aus verschiedenen HIV-Kladen unterschiedlicher geografischer Herkunft hergestellt wurden. Kartierungsstudien mit dem gp120-Kernprotein, Einzelrest-Knockout-Mutanten und chimären Viren haben gezeigt, dass G37080-Breitband-neutralisierendem (BCN) Plasma Spezifitäten für die CD4-Bindungsstelle, die membranproximale externe Region von gp41, die Glykane N160 und N332 sowie R166 und K169 in der V1-V3-Region fehlen und bekannte Hauptziele für BCN-Antikörper sind. Die Erschöpfung des G37080-Plasmas mit löslichem trimerem BG505-SOSIP.664-Env (aber weder mit monomerem gp120 noch Peptiden der membranproximalen externen Region der Klade C) führte zu einer signifikanten Verringerung der Virusneutralisierung, was darauf hindeutet, dass G37080-BCN-Antikörper hauptsächlich Epitopen auf gespaltenen trimeren Envs angreifen. Weitere Untersuchungen autologer zirkulierender Envs haben den Zusammenhang zwischen Mutationen von Resten in der V1-Schleife offenbart, die zur Neutralisierungsresistenz beitragen. Zusammenfassend berichten wir über die Identifizierung von Plasma-Antikörpern eines mit der Gruppe C infizierten Elite-Neutralisierers, die die Neutralisationsbreite über bisher nicht gemeldete Epitope auf trimerem gp120 vermitteln und durch Mutation von Resten in der V1-Schleife eine autologe Neutralisationsflucht ermöglichen. WICHTIGKEIT: Ein vorbeugender Impfstoff zum Schutz vor HIV-1 wird dringend benötigt. HIV-1-Hüllglykoproteine ​​sind Ziele neutralisierender Antikörper und stellen eine Schlüsselkomponente für die Entwicklung von Immunogenen dar. Die Kartierung von Epitopen auf Virushüllen, die anfällig für Immunflucht sind, wird bei der Definition von Zielen für Impfstoffimmunogene helfen. Wir haben neue konformationelle Epitope auf der Virushülle identifiziert, die von breit kreuzneutralisierenden Antikörpern angegriffen werden, die bei einer natürlichen Infektion in einem Elite-Neutralisierer, der mit HIV-1-Klade C infiziert ist, hervorgerufen werden. Unsere Daten erweitern unser Wissen über neutralisierende Epitope, die mit der Virusflucht in Zusammenhang stehen, und tragen möglicherweise zur Entwicklung von Immunogenen und antikörperbasierten prophylaktischen Therapien bei.