Zeitschrift für antivirale und antiretrovirale Medikamente
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Abstrakt

Konservierung von Bindungsepitopen für monoklonale Antikörper auf dem Tollwutvirus-Glykoprotein

Natalia A. Kuzmina, Ivan V. Kuzmin, James A. Ellison und Charles E. Rupprecht

Der weltweite Bedarf an Tollwutimmunglobulin (RIG) zur Postexpositionsprophylaxe (PEP) ist erheblich. Die Kosten für RIG, egal ob von Pferden oder Menschen, sind für die meisten Patienten in Entwicklungsländern unerschwinglich. Weltweit kann es zu Lieferengpässen kommen. Mehrere virusneutralisierende monoklonale Antikörper (MAbs), die an das Tollwutvirus-Glykoprotein binden, wurden als Ersatz für herkömmliches RIG in der menschlichen PEP vorgeschlagen, da eine Produktion in großem Maßstab zu geringeren Kosten möglich ist. In der vorliegenden Studie haben wir 1.042 Tollwutvirus-Glykoproteinsequenzen analysiert, die neu generiert und aus GenBank abgerufen wurden, um die Konservierung von Bindungsepitopen für mehrere gut charakterisierte Tollwutvirus-neutralisierende MAbs zu bestimmen. Unsere Analyse zeigte, dass die Verwendung eines einzelnen MAb für die Tollwut-PEP ungeeignet ist, da bestimmte Virussequenzen entscheidende Aminosäuresubstitutionen in Bindungsepitopen für jeden MAb aufwiesen. Vielmehr stellt ein Cocktail aus MAbs, der auf nicht überlappende Epitope abzielt, eine zuverlässige Alternative dar, da keine Sequenzen aus unserer Studie kritische Substitutionen in Bindungsstellen für zwei oder mehr MAbs gleichzeitig aufwiesen.